Анотація до роботи:

Павлова О.О. Зміни Са²⁺–чутливості скоротливого апарату гладеньких м`язів судин в умовах блокади протеїнкінази С при вазоспастичних станах різного генезу (експериментальне дослідження). – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 14.03.05 – фармакологія. – Інститут фармакології та токсикології Академії медичних наук України, Київ, 2005.

Дисертацію присвячено дослідженню змін реактивності скоротливого апарату гладеньком`язових клітин артерій при вазоспастичних станах різної етіології та ролі протеїнкінази С у цих процесах. Встановлено, що зростання реактивності гладеньких м`язів артерій при гіпоксії та генетично детермінованій гіпертензії обумовлено підвищення Са²⁺–чутливості скоротливого апарату цих судин. Також продемонстровано зростання кальцієвої чутливості скоротливого апарату м`язової стінки артерій під дією g–опромінення, при чому з часом ці ефекти стають більш вираженими. У роботі показано, що блокада протеїнкінази С при вищенаведених вазоспастичних станах нормалізує Са<sup>2+</sup>–чутливість скоротливого апарату гладеньком`язових клітин кровоносних судин.

В роботі на основі експериментальних досліджень показано, що в основі розвитку вазоспастичних станів різного генезу (гіпоксична легенева вазоконстрикція, генетично обумовлена гіпертензія та гіпертензія, що викликана іонізуючим опроміненням) лежить зростання Са²⁺–чутливості скоротливого апарату гладеньком`язових клітин артеріальної стінки яке усувається селективними блокаторами протеїнкінази С.

1. Гіпоксія (10-20 мм. рт. ст.) викликала зсув кривої залежності рСа–скорочення вліво для хімічно скінованих препаратів легеневих артерій білих щурів на 2,48 рСа, на відміну від препаратів аорти, де під дією гіпоксії спостерігається зсув даної кривої вправо на 0,89 рСа, що свідчить про участь підвищення Са²⁺–чутливості скоротливого апарату гладеньком`язових клітин у звуженні легеневих артерій за умов гіпоксії. Селективні блокатори протеїнкінази С челеритрин (10<sup>-6</sup> М) та стауроспорин (10<sup>-7</sup> М) усували зростання Са<sup>2+</sup>–чутливості скоротливого апарату гладеньком`язових клітин препаратів легеневих артерій та не впливали на цей показник на препаратах аорти.

2. В препаратах аорти тварин з генетично обумовленою гіпертензією зростала Са²⁺–чутливість скоротливого апарату гладеньком`язових клітин, що виражалося у вірогідному зсуві кривої рСа–скорочення вліво на 0,99 рСа. Селективна блокада протеїнкінази С челеритрином та стауроспорином усувала це зростання.

3. В умовах гіпертензії, викликаної іонізуючим опроміненням, спостерігається підвищення Са²⁺–чутливості скоротливого апарату гладеньком`язових клітин препаратів аорти, про що свідчить зменшення значення рСа₅₀ на 0,44 рСа та на 0,94 рСа, відповідно, на 9 та 30 добу після опромінення. Ця реакція усувалась селективними блокаторами протеїнкінази С, що може свідчити про її участь у розвитку гіпертензивного стану.

4. Зростання Са²⁺–чутливості скоротливого апарату гладеньком`язових клітин судинної стінки за участю протеїнкінази С може бути одним з загальних механізмів розвитку гіпертензивних станів різної етіології, оскільки воно має місце при зниженому рівні оксигенації, генетично обумовленої гіпертензії та гіпертензії, викликаної іонізуючим опроміненням.

5. Отримані дані експериментально обґрунтовують перспективність пошуку засобів, які здатні нормалізувати тонус судинної стінки, шляхом впливу на механізми модуляції чутливості скоротливого апарату гладеньком`язових клітин судинної стінки до іонів Са, що опосередковані протеїнкіназою С.

Публікації автора:

1. Кізуб І.В., Павлова О.О., Сагач В.Ф., Соловйов А.І. Сучасні уявлення про механізми впливу гіпоксії на тонус кровоносних судин // Фізіол. журн. – 2002. – Т.48, №1. – С.112-122. (Особисто проаналізовано літературу та написано статтю)

2. Павлова О.О., Кізуб І.В., Соловйов А.І. Роль ендотелію у формуванні скоротливих реакцій судинної стінки під дією гіпоксії // Мед. хімія – 2003. – Т.3. – С.103-106. (Особисто проведено експерименти, аналіз результатів та написано статтю)

3. Павлова О.О., Сагач В.Ф., Соловйов А.І. Вплив блокади протеїнкінази C на зміни Са²⁺–чутливості скоротливого апарату судинних гладеньких м`язів при вазоспастичних станах різного генезу // Фізіол. журн. – 2003. – Т.49, №6. – С.31-37. (Особисто проведено експерименти, аналіз результатів та написано статтю)

4. Soloviev А.І., Tishkin S.M., Zelensky S.N., Ivanova I.V., Kizub I.V., Pavlova A.A., Moreland R. Ionizing radiation alters myolaments calcium sensitivity in vascular smooth muscle: potential role of protein kinase C // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. – 2005. – V.289. – P.R755-R762. (Особисто проведено части ну експериментів)

5. Pavlova О.О., Soloviev А.І Role of protein kinase C in the development of vasospasm: experiments on chemically skinned vascular smooth muscle // Neurophysiol. Proceeding of the Second International Siymposium «Smooth Muscle Physiology and Biophysics» – 2003. – V.35, №3/4. – P.363.

6. Kizub I.V., Pavlova A.A., Soloviev A.I. Protein kinase C modulates myofilaments Ca²⁺–sensitivity in vascular smooth muscle: possible role in vasospasm development / J. Muscle Research and Cell Motility. Abstracts of The XXXIVth European Muscle Conference – Hortobagy, 2005. – P.70.

7. Соловйов А.І., Тишкін С.М., Паршиков О.В., Іванова І.В., Кізуб І.В., Павлова О.О., Гарни А., Стефанов О.В. Фармакологічна корекція судинних дисфункцій, викликаних впливом іонізуючого опромінення / Тези доповідей ІІ Національного з`їзду фармакологів України «Фармакологія 2001 – крок у майбутнє» – Дніпропетровськ, 2001. – С.226.

8. Павлова О.О., Соловйов А.І. Роль змін Са²⁺–чутливості міофіламентів гладеньких м`язів кровоносних судин у розвитку вазоспастичних станів / Матеріали V Української конференції молодих вчених присвяченої пам`яті акад. В.В. Фролькіса – Київ, 2004. – С.139.

9. Павлова О.О., Кізуб І.В. Блокатори протеїнкінази С знижують Са²⁺–чутливість міофіламентів гладеньких м`язів аорти щурів з генетично детермінованою гіпертензією / Матеріали Української науково–практичної конференції «Профілактика і лікування артеріальної гіпертензії в Україні» – Київ, 2004. – С.179.

10. Pavlova A.A. Protein kinase C in vascular smooth muscle involved in vasospasm development by an increase in Ca²⁺-sensitivity of contractile machinery / Abstacts of Workshop in cardiovascular physiology «Signal transduction in cardiovascular system» – Warsaw, 2004. – P.90.

11. Павлова А.А., Кизуб И.В. Роль изменений Са²⁺–чувствительности миофиламентов гладких мышц кровеносных сосудов в развитии гипертензии, вызванной действием ионизирующей радиации / Материалы Российской научной конференции «Медико–биологические проблемы противолучевой и противохимической защиты» – Санкт–Петербург, 2004. – С.127.

12. Pavlova A.A. Mechanisms of vasospasm development: possible involvement of protein kinase C / Abstacts of IBRO Advanced School of Neuroscience «Channels, Messengers, Receptors» – Jalta, 2004. – P.34.

13. Павлова А.А. Роль С– и Rho– киназы в изменениях Са²⁺–чувствительности сократительного аппарата гладкомышечных клеток артериальной стенки под действием g–облучения / Материалы Всероссийской конференции молодых исследователей «Физиология и медицина» – Санкт–Петербург, 2005. – С.86.

Анотація.