Анотація до роботи:

Чарнош С.М. Зміни холінергічної регуляції серцевого ритму при експериментальному гіпотиреозі у статевонезрілих щурів та їх патофізіологічний аналіз. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.04 – патологічна фізіологія. – Державний вищий навчальний заклад “Тернопільський державний медичний університет імені І.Я. Горбачевського” МОЗ України. Тернопіль, 2008.

Дисертація присвячена з’ясуванню особливостей холінергічної регуляції хронотропної функції серця й механізмів розвитку синусової брадикардії при експериментальному гіпотиреозі у статевонезрілих щурів.

Встановлено, що для експериментального гіпотиреозу, незалежно від способу його моделювання, характерне зміщення вегетативного балансу в бік переважання холінергічного компоненту регуляції. Домінування холінергічних механізмів створюється внаслідок взаємно протилежних змін функціональної активності обох відділів вегетативної нервової вистеми. Ступінь парасимпатикотонії прямо залежить від глибини гіпотиреоїдного стану. Порушення вегетативної регуляції серця при гіпотиреозі мають зворотний характер. Частота серцевих скорочень при гіпотиреозі формується в умовах напруження антагоністичних адренергічних механізмів. Зростає роль холінестерази міокарда, яка обмежує надмірні вагусні впливи. Підсилення вагусної імпульсації при гіпотиреозі пов’язане з нагромадженням ацетилхоліну в нервових закінченнях. Методом стимуляції синтезу ацетилхоліну за допомогою холіну й метіоніну доведено, що ацетилхолінсинтезуюча здатність гіпотиреоїдного серця вища, ніж у контролі. Зроблено висновок, що головним патогенетичним механізмом розвитку синусової брадикардії при гіпотиреозі є надлишковий синтез ацетилхоліну й збільшення його запасів у міокарді.

У дисертації наведено теоретичне узагальнення й нове вирішення наукової задачі, яка полягає в з’ясуванні особливостей холінергічної регуляції хронотропної функції серця й патогенетичних механізмів розвитку синусової брадикардії при експериментальному гіпотиреозі в статевонезрілих тварин, що є істотним внеском у проблему патогенезу гіпотиреоїдного серця.

1. Експериментальний гіпотиреоз, незалежно від типу створеної моделі, характеризується зміщенням вегетативного балансу в бік переважання холінергічного компонента регуляції за рахунок одночасних змін функціональної активності симпатичного й парасимпатичних відділів вегетативної нервової системи.

2. Хронотропна функція серця при експериментальному гіпотиреозі перебуває під домінуючим впливом вагусної імпульсації, про що свідчить збільшення варіаційного розмаху (на 15,1-26,4 %, залежно від моделі гіпотиреозу) при співставних змінах моди (на 22,9-41,2 %) і незмінності амплітуди моди.

3. Порушення холінергічно-адренергічної регуляції серцевого ритму при гіпотиреозі мають функціональну основу і характеризуються зворотністю, на що вказує нормалізація показників вегетативного балансу після замісної терапії тироксином.

4. Найбільш чутливими показниками холінергічно-адренергічних взаємовідносин при експериментальному гіпотиреозі є вегетативний показник ритму та індекс напруження. Зміни їх настають раніше від інших показників (як правило, на 5-ту добу гіпотиреозу) і відзначаються ширшим діапазоном зрушень.

5. Низька частота серцевих скорочень при гіпотиреозі встановлюється в умовах напруження протидіючих адренергічних механізмів, свідченням чого є значне підвищення інтенсивності негативно-хронотропних ефектів електростимуляції блукаючого нерва на фоні блокади -адренорецепторів у гіпотиреоїдних тварин (при напрузі струму 10 В – в 5,6 раза, р<0,05).

6. При гіпотиреозі зростає роль холінестерази міокарда в модуляції вагусних впливів на серце, про що свідчить збільшення ефектів вагусної стимуляції в гіпотиреоїдних тварин на фоні гальмування активності ферменту (при напрузі 10 В – в 2,5 раза, р<0,01).

7. Інтенсифікація вагусних впливів на серце при гіпотиреозі пов’язана з нагромадженням ацетилхоліну в міокарді: у передсердях гіпотиреоїдних тварин вміст його зріс у 3,2 раза (р<0,05), у шлуночках – в 3,1 раза (р<0,01). Ацетилхолінсинтезуюча здатність гіпотиреоїдного серця вища, ніж у контролі (стимуляція синтезу медіатора метіоніном підвищила вміст ацетилхоліну в передсердях контрольних і гіпотиреоїдних тварин відповідно в 3,6 раза (р<0,02) і в 6,3 раза (р<0,01)).

8. Головним патогенетичним механізмом порушення хронотропної функції серця й розвитку синусової брадикардії при гіпотиреозі є підвищення ацетилхолінсинтезуючої здатності холінергічних нейронів серця, надмірний синтез медіатора й збільшення його резерву в міокарді передсердь.

Публікації автора:

1. Чарнош С. М. Вегетативний контроль серцевого ритму у статевонезрілих щурів з експериментальним гіпотиреозом / С. М. Чарнош // Здобутки клін. і експер. мед. – 2006. – № 1. – С. 98–101.

2. Чарнош С. М. Холінергічно-адренергічні взаємовідносини при експериментальному гіпотиреозі, змодельованому тиреоїдектомією і введенням мерказолілу / С. М. Чарнош // Здобутки клін. і експер. мед. – 2006. – № 2. – С. 116–119.

3. Чарнош С. М. Порівняльна характеристика трьох експериментальних моделей гіпотиреозу / С. М. Чарнош // Вісн. наук. досл. – 2007. – № 2. – С. 113–115.

4. Чарнош С. М. Зіставна оцінка вегетативного балансу при різних моделях експериментального гіпотиреозу / С. М. Чарнош // Вісн. наук. досл. – 2007. – № 3. – С. 62–64.

5. Чарнош С. М. Вегетативна регуляція хронотропної функції серця в тиреоїдектомованих щурів / С. М. Чарнош, В. В. Файфура // Клін. та експер. патол. – 2007. – Т. 6, № 1. – С. 116–119. (Здобувачем самостійно зібрано й систематизовано матеріал, здійснено аналіз результатів дослідження, підготовлено статтю до друку).

6. Чарнош С. М. Включення екзогенного холіну в синтез ацетилхоліну в серці контрольних і гіпотиреоїдних щурів / С. М. Чарнош, В. В. Файфура // Мед. хім. – 2008. – Т. 10, № 1. – С. 67–71. (Здобувачем самостійно виконано дослідження, систематизовано матеріал, проаналізовано результати, підготувлено статтю до друку).

7. Чарнош С. М. Реакції серця статевонезрілих контрольних і гіпотиреоїдних щурів на ендогенний ацетилхолін в умовах блокади -адренорецепторів / С. М. Чарнош, В. В. Файфура // Таврический мед.-биол. вестн. – 2008. – Т. 11, № 1. – С. 106–109. (Здобувачем самостійно виконано дослідження, систематизовано матеріал, проаналізовано результати, підготувлено статтю до друку).

8. Чарнош С. М. Ефективність різних способів моделювання гіпотиреозу у щурів / С. М. Чарнош // Актуальні питання патофізіології: наук.-практ. конф., 5-6 жовтня 2006 р. : матеріали конф. – Труды Крымского гос. мед. ун-та. – 2006. – Т. 142, ч. 3. – С. 256–257.

9. Чарнош С. М. Вегетативна регуляція серця при гіпотиреозі, викликаному поєднанням тиреоїдектомії із згодовуванням мерказолілу / С. М. Чарнош, В. В. Файфура // Психофізілогічні та вісцеральні функції в нормі і патології: ІІІ Всеукраїнська наукова конференція, присвячена 70-річчю з дня народження Г.М. Чайченка, 4-6 жовтня 2006 р. : тези доп. – К. : Знання України, 2006. – С. 136–137. (Здобувачем самостійно виконано дослідження, статистично опрацьовано отримані результати, сформулювано висновки).

10. Чарнош С. М. Комплексні показники вегетативного балансу при різних моделях експериментального гіпотиреозу / С. М. Чарнош // Бюлетень VI читань ім. В.В. Підвисоцького, присвячених до 150-річчя з дня народження: наук. конф., 31 травня - 1 червня 2007 р. : матеріали конф. – Одеса : Одеський державний медичний університет, 2007. – С. 124.

11. Чарнош С. Реактивність серця гіпотиреоїдних щурів до ендо- і екзогенних холінергічних впливів в умовах блокади -адренорецепторів / Софія Чарнош // ХІ Міжнародний медичний конгрес студентів і молодих вчених, присвячений 50-річчю заснування ТДМУ, 10-12 травня 2007 р. : матеріали конгресу. – Тернопіль : Укрмедкнига, 2007. – С. 221.

12. Файфура В. В. Холінергічна регуляція гіпотиреоїдного серця / В. В. Файфура, Н. Я. Потіха, С. М. Чарнош // VІІ з’їзд ендокринологів України, 15-18 травня 2007 р. : матеріали з’їзду. – Ендокринологія. – 2007. – Т. 12, дод. – С. 296. (Здобувачем самостійно виконано дослідження, статистично опрацьовано отримані результати).

13. Грицуняк О. Чутливість серця до холіноміметиків в умовах експериментального гіпотиреозу на фоні блокади -адренорецепторів / Оксана Грицуняк, Ольга Шуклінова, Софія Чарнош // ХІІ Міжнародний медичний конгрес студентів і молодих вчених, 31 березня - 2 квітня 2008 р. : матеріали конгресу. – Тернопіль : Укрмедкнига, 2008. – С. 175. (Здобувачем самостійно виконано дослідження, статистично опрацьовано результати).