Анотація до роботи:

Абрамянц М.Г. Синтез і реакції похідних спінацеаміну.- Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата хімічних наук за спеціальністю 02.00.03 - органічна хімія. Інститут фізико-органічної хімії і вуглехімії ім. Л.М. Литвиненка НАН України, Донецьк, 2005.

Дисертацію присвячено синтезу похідних спінацеаміну, вивченню їх поведінки в реакціях гідрування та дегідрування, дослідженню їх біологічних властивостей.

За допомогою методу відновлення четвертинних солей імідазо[4,5-c]-піридину та триазоло[4,5-c]піридину отримані нові похідні спінацеаміну та

2-азаспінацеаміну, що містять фармакофорні групи.

Встановлено, що в ряду 4-феніл(піридил)заміщених спінацеаміну та спінацину протікає каталітичне (Pd/C) гідрування з розщепленням С(4)-N(5) зв’язку, при якому утворюються 5-бензил(піридил)гістаміни та гістидини, синтез яких іншими методами ускладнений. Даний процес протікає в м’яких умовах, що пояснюється ефектом подвійного бензильного впливу фенільного та імідазольного ядер на зв’язок С(4)-N(5) 4-феніл(піридил)спінацеамінів і спінацинів.

Досліджено реакцію дегідрування 4-фенілзаміщених спінацеаміну та спінацину з використанням елементної сірки як окисника. Показано, що нагрівання 4-фенілзаміщених спінацеаміну в розчині ДМФА з сіркою приводить до утворення 4-фенілзаміщених імідазо[4,5-c]піридину, синтез яких іншими методами неможливий. При дегідрування 4-фенілспінацинів за аналогічних умов утворюються ті ж самі продукти реакції, тому що, крім їх ароматизації, протікає ще й окислювальне декарбоксилювання.

В результаті біологічних випробувань встановлена висока гіпотензивна активність синтезованого вперше 2-метилтіо-1-метил-5-(b-п-метоксифеніл-b-оксиетил)спінацеаміну.

1. Вирішено задачу розробки методів синтезу нових похідних спінацеаміну, 2-азаспінацеаміну, гістаміну та гістидину, що є потенційно біологічно активними сполуками широкого спектру дії.

2. Встановлено можливість відновного розщеплення зв’язку С(4)-N(5) в 4-ар-ил(піридил)спінацеамінах і спінацинах в процесі їх каталітичного гідрування за нормальних умов завдяки ефекту подвійного бензильного впливу.

3. Розроблено спосіб отримання важкодоступних С(5)-заміщених гістаміну та гістидину шляхом каталітичного (Pd/C) гідрогенолізу похідних 4-феніл-(піридил)спінацеаміну.

4. Знайдено, що при застосуванні сірки як окисника в ряду 4-фенілспінацинів відбувається не тільки дегідрування, але й окислювальне декарбоксилювання.

5. Розроблено новий спосіб отримання важкодоступних 4-фенілзаміщених імідазо[4,5-c]піридину шляхом дегідрування похідних 4-фенілспінацеаміну та спінацину за допомогою сірки.

6. Серед синтезованих вперше 2-алкілтіо-1-метил-5-(b-п-метоксифеніл-b-оксиетил)спінацеамінів винайдено сполуку, що виявляє високу гіпотензивну та антигіпертензивну дію.

Основний зміст дисертації викладено у роботах

1. Ютилов Ю.М., Абрамянц М.Г., Смоляр Н.Н. О каталитическом гидрировании спинацеаминов // Журн. орган. химии.- 1995.-Т.31, вып. 10.- С. 1577-1578; (дисертант здійснив синтез вихідних та досліджуваних речовин, брав участь в обговоренні одержаних результатів, оформленні статті).

2. Ютилов Ю.М., Смоляр Н.Н., Абрамянц М.Г., Тюренков И.Н. Синтез фенотиазиновых производных спинацеамина и 2-азаспинацеамина // Хим.-фарм. журнал.- 2001.- Т.35, № 1.- С.16-18; (дисертант здійснював синтез вихідних та цільових сполук, брав участь в обговоренні спектральних даних та оформленні статті).

3. Ютилов Ю.М., Абрамянц М.Г., Смоляр Н.Н. Гидрогенолиз 4-фенил-спинацеаминов и синтез 5-бензилзамещённых гистаминов // Журн. орган. химии.-2001.- Т.37, вып.1.- С.129-134; (дисертант здійснив синтез вихідних та цільових сполук, брав участь в обговоренні результатів, оформленні статті).

4. Ютилов Ю.М., Смоляр Н.Н., Абрамянц М.Г., Изотова Н.П. Синтез аналогов тиклопидина на основе спинацеамина и 2-азаспинацеамина // Хим.-фарм. журнал.- 2003.-Т.37, №5.- С.25-27; (дисертант здійснював синтез вихідних та цільових сполук, брав участь в обговоренні результатів).

5. Ютілов Ю.М., Абрамянц М.Г., Смоляр М.М. Відновне розщеплення похідних 4-фенілспінацеаміну та спінацину // Тези доповідей XVII Української конференції з органічної хімії.-Харків.-1995.- С.429; (дисертант здійснив синтез вихідних та досліджуваних речовин, брав участь в обговоренні результатів).

6. Ютілов Ю.М., Тюренков І.М., Ейлазян О.Г., Смоляр М.М., Щербина Л.І., Абрамянц М.Г. Синтез та біологічна активність похідних спінацеаміну // Тези доповідей XVII Української конференції з органічної хімії.-Харків.-1995.-С.567; (дисертант здійснював синтез вихідних та цільових сполук, брав участь в оформленні тез доповідей).

7. Ютилов Ю.М., Тюренков И.Н., Эйлазян О.Г., Абрамянц М.Г., Стрельцова Г.В., Смоляр Н.Н., Щербина Л.И., Хабарова Т.В. Производное спинацеамина - новое высокоэффективное вещество антигипертензивного действия // Наукові основи розробки лікарських препаратів: матеріали наукової сесії відділення хімії НАН України.- Харків: Основа.- 1998.- С. 264-269; (дисертант здійснював синтез вихідних та цільових сполук, брав участь в обговоренні одержаних результатів, оформленні статті).

8. Ютилов Ю.М., Абрамянц М.Г., Смоляр Н.Н. Новый метод синтеза 5-бен-зилзамещенных гистамина и гистидина // Тезисы докладов I Всероссийской конференции по химии гетероциклов.- Суздаль.- 2000.- С.430; (дисертант здійснив синтез вихідних та досліджуваних речовин, брав участь в обговоренні результатів, оформленні тез доповідей).

9. Ютілов Ю.М., Смоляр М.М., Абрамянц М.Г., Хайло Н.П. Синтез структурних аналогів тіклопідину // Тези доповідей Міжнародної конференції “Хімія азотовмісних гетероциклів (ХАГ-2000)”.- Харків.- 2000.- С.196; (дисертант здійснював синтез вихідних та цільових сполук, брав участь в обговоренні результатів).

10. Ютилов Ю.М., Смоляр Н.Н., Абрамянц М.Г. Кардиоваскулярные и сопутствующие свойства спинацеаминов // Поиск и разработка сердечно-сосудистых средств. Материалы научно-практического семинара.-Алушта.-2001.- С.49-51; (дисертант здійснював синтез похідних спінацеаміну, брав участь в обговоренні результатів і оформленні статті).

11. Смоляр М.М., Абрамянц М.Г., Ютілов Ю.М. Дегідрування 4-феніл-заміщених спінацеаміну та спінацину // Тези доповідей Х Наукової конференції “Львівські хімічні читання-2005”.- Львів.- 2005.- С. О21; (дисертант здійснив синтез вихідних та досліджуваних речовин, брав участь в обговоренні одержаних результатів і оформленні тез доповідей).