Анотація до роботи:

Бичківська Є.І. Розлади локального імунітету та їх корекція ентеросорбентом силлардом-П при дифтерії у дітей . – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.13 – Інфекційні хвороби.– Інститут епідеміології та інфекційних хвороб ім. Л.В. Громашевського АМН України, Київ, 2002.

Дисертація присвячена вивченню впливу розладів локальних механізмів захисту на формування різних рівнів інфекційного процесу при дифтерії у дітей та можливості їх корекції застосуванням в комплексному лікуванні енте-росорбентів.

Вперше доведено детермінованість ступеня тяжкості клінічної форми диф-терії цитопротективною спроможністю слизової оболонки ділянки вхідних воріт інфекції, що забезпечується імуноглобулінами місцевої дії, фагоцитар-ною системою захисту нейтрофілів та колонізаційною резистентністю слизо- вої оболонки.

Виявлені у бактеріоносіїв токсигенних штамів C.d. незначні, принципово однотипні з клінічно маніфестними формами дифтерії, розлади локального імунітету, ФАН та колонізаційної резистентності слизової оболонки дають змогу трактувати бактеріоносійство як субклінічну форму дифтерії.

Доведена ефективність одночасного локального та ентерального застосу-вання ентеросорбента силларда-П в комплексному лікуванні дітей, хворих на клінічно маніфестні форми дифтерії. Локальне застосування препарату при-скорює санацію бактеріоносіїв токсигенних штамів C.d.

В дослідженнях in vitro доведено здатність силларда-П підвищувати чут-ливість C.d. до антибіотиків, що позитивно позначається на лікувальній та санаційній ефективності препарату.

1. У хворих на легку та середньотяжку форми дифтерії виявлено підвищен-ня вмісту в слині IgA та SІgA, що свідчить про участь локальних механізмів захисту в імунній відповіді. Спостерігається пряма залежність між ступенем тяжкості дифтерії та концентрацією в слині імуноглобулінів місцевої дії. Дефіцит SIgA виявляється при тяжких формах дифтерії і затримці локальних репаративних процесів.

2. Розлади фагоцитарної системи захисту нейтрофілів при легкій формі дифтерії проявляється активізацією кисеньзалежних та кисеньнезалежних ме-таболічних процесів в нейтрофілах, що забезпечує їх поглинальну здатність. Зниження поглинальної здатності нейтрофілів при значному посиленні їх ме-таболічної активності віддзеркалює дисбаланс функціонування ФАН і свідчить про тяжкість клінічної форми дифтерії.

3. У хворих на дифтерію виявлено розлади колонізаційної резистентності слизової оболонки ротоглотки: зменшення кількості -стрептококів та лакто-бактерій. При значних розладах колонізаційної резистентності розширюється спектр висіву інших мікроорганізмів, посилюється небезпека розвитку асоційованих форм дифтерії.

4. У бактеріоносіїв токсигенних штамів C.d. виявляються незначні, але принципово однотипні з клінічно маніфестними формами дифтерії розлади ло-кального імунітету, ФАН та колонізаційної резистентності слизової оболонки, що дає змогу трактувати бактеріоносійство як субклінічну форму дифтерії.

5. Розлади фонової резистентності організму, зумовлені частими по-передніми гострими респіраторними захворюваннями та загостреннями хронічного тонзиліту, негативно впливають на ФАН та детерміновану нею тривалість збереження реплікативної активності C.d.

6. В періоді початкової маніфестації клінічних проявів дифтерії спос-терігається підвищення вмісту МСМ в сироватці крові. Повної співзвучності між ступенем підвищення цього показника та тяжкістю клінічної форми диф-терії немає. Вона наявна лише в межах порівняння легкої форми дифтерії з се-редньотяжкою та тяжкою. Підвищення вмісту в сироватці крові МСМ не може бути надійним критерієм оцінки ступеня розладів гомеостазу при дифтерії.

7. Ентеросорбент силлард-П, застосований одночасно усередину та локаль-но, сприяє регресії клінічних проявів дифтерії, синтезу локальних імуногло-булінів, покращує поглинальну здатність та метаболічну активність ней-трофілів. Локальне застосування препарату прискорює санацію бактеріоносіїв токсигенних штамів C.d.

8. Доведене в дослідженнях in vitro підвищення чутливості C.d. до антибіотиків при безпосередній взаємодії їх з силлардом-П (за відсутності прямої бактеріоцидної дії препарату) причетне до констатованої нами клінічної ефективності препарату, застосованого локально в комплексному лікуванні дифтерії.

Публікації автора:

1. Бичківська Є.І. Ефективність ентеросорбента силларда-П у комплексно- му лікуванні дифтерії у дітей // Вісник Вінницького державного медич- ного університету. – 1999. – Т.3., №1. – С.201-202.

2. Гринаш Ю.И., Коробов В.Н., Вальчук И.В., Бычковская Е.И., Прокопив О.В. Содержание молекул средней массы в сыворотке крови и их электрофоретическая характеристика у больных дифтерией и эпидеми-ческим паротитом // Лабораторная диагностика. – 1999. - №4. – С.7-11. (Брала участь в наборі матеріалу та написанні статті)

3. Мостюк А.І., Бичківська Є.І., Прокопів О.В., Білавка В.В. Ентеросорбент силлард-П як засіб підвищення чутливості коринебактерії дифтерії до антибіотиків // Лабораторна діагностика. – 2001. - №2. – С.48-52. (Прове- ла аналіз даних лабораторних досліджень, брала участь в обробці ре-зультатів та написанні статті)

4. Мостюк А.І., Бичківська Є.І., Прокопів О.В. Сучасна дифтерія: причини інтенсифікації епідемічного процесу, дискусійні аспекти верифікації діагнозу, епідемілогічні особливості // Сучасні інфекції. – 2002. - №2. – С.68-75. (Провела літературний пошук)

5. Бичківська Є.І., Прокопів О.В., Лишенюк С.А. Особливості клінічного перебігу тяжких форм дифтерії у дітей // Тяжкі форми інфекційних хво- роб і невідкладні стани: Наук.-практ. конф. і пленум Асоціації інфекціоністів України (Дніпропетровськ, 16-17 травня 2002 р.). – Тер-нопіль: Укрмедкнига, 2002. – С.13-15. (Провела аналіз історій хвороби, оформила статтю)

6. Мостюк А.І., Бичківська Є.І., Прокопів О.В. Вміст молекул середньої маси в сироватці крові як критерій оцінки ступеня тяжкості та прогнозу-вання перебігу дифтерії у дітей // Тяжкі форми інфекційних хвороб і невідкладні стани: Наук.-практ. конф. і пленум Асоціації інфекціоністів України (Дніпропетровськ, 16-17 травня 2002 р.). – Тернопіль: Укрмед-книга, 2002. – С.151-152. (Прийняла участь в наборі матеріалу, статис- тичній обробці, написанні статті)

7. Мостюк А.І., Прокопів О.В., Бичківська Є.І. Роль і місце глюкокорти-коїдних препаратів в комплексному лікуванні тяжких форм дифтерії у дітей // Тяжкі форми інфекційних хвороб і невідкладні стани: Наук.- практ. конф. і пленум Асоціації інфекціоністів України (Дніпропет- ровськ, 16-17 травня 2002 р.). – Тернопіль: Укрмедкнига, 2002. – С.153- 154. (Прийняла участь в наборі матеріалу та написанні статті)

8. Мостюк А.І., Бичківська Є.І., Прокопів О.В. Ентеросорбент силард в ко-рекції розладів локального імунітету при дифтерії глотки у дітей // Антибактеріальна, протизапальна та імуноактивна терапія в педіатрії: Матеріали наук.-практ. конференції (Київ, 18-19 квітня 2001 р.). – Педіатрія, акушерство і гінекологія. – 2001. - №2. – С.26-28. (Прийняла участь в наборі матеріалу та статистичній обробці даних)

9. Мостюк А.І., Прокопів О.В., Бичківська Є.І. Застосування глюкокорти-коїдних препаратів в комплексному лікуванні дифтерії у дітей // Анти-бактеріальна, протизапальна та імуноактивна терапія в педіатрії: Матеріали наук.-практ. конференції (Київ, 18-19 квітня 2001 р.). – Педіатрія, акушерство і гінекологія. – 2001. - №2. – С32-33. (Прийняла участь в оформленні статті)

10. Бичківська Є.І., Прокопів О.В. Вплив частих гострих респіраторних вірусних інфекцій на функціональну спроможність локальних механізмів неспецифічного захисту при дифтерії в дітей // Нейроінфек- ції. Інші інфекційні хвороби: Матеріали наук.-практ. конф. і пленуму Асоціації інфекціоністів України (Харків, 26-27 квітня 2001 р.). – Тер-нопіль: Укрмедкнига, 2001. – С.181-183. (Провела аналіз історій хворо- би, статистичну обробку даних)

11. Мостюк А.І., Прокопів О.В., Бичківська Є.І., Тичківський М.І. Ураження провідної системи серця при дифтерії в дітей // Нейроінфекції. Інші інфекційні хвороби: Матеріали наук.-практ. конф. і пленуму Асоціації інфекціоністів України (Харків, 26-27 квітня 2001 р.). – Тернопіль: Укр-медкнига, 2001. – С.244-246. (Брала участь у написанні і оформленні статті)

12. Прокопів О.В., Мостюк А.І., Бичківська Є.І., Країнська З.І. Імунотерапія дифтерії: клініко-експериментальні аспекти оптимізації дозування спе-цифічного антитоксину // Актуальні питання інфекційних захворювань у дітей: Матеріали наук.-практ. конференції (Одеса, 2-3 жовтня 2001 р.). – Одеса: Латстар, 2001. – С.121-122. (Провела аналіз історій хвороби, ста-тистичну обробку, брала участь в оформленні статті)

13. Мостюк А.І., Бичківська Є.І., Прокопів О.В. Динаміка вмісту речовин середньої маси сироватки крові в прогнозуванні ускладнень дифтерії у дітей // Ендогенна інтоксикація і її корекція в педіатрії: Матеріли наук.-практ. конференції (Тернопіль, 18-19 вересня 2001 р.). – Тернопіль: Укр-медкнига, 2001. – С.40-41. (Провела аналіз даних лабораторних досліджень та статистичну обробку результатів)

14. Мостюк А.І., Прокопів О.В., Бичківська Є.І. Ендотоксикоз при дифтерії та асоційованих зі стрептококовою інфекцією формах хвороби у дітей // Ендогенна інтоксикація і її корекція в педіатрії: Матеріли наук.-практ. конференції (Тернопіль, 18-19 вересня 2001 р.). – Тернопіль: Укрмедк- нига, 2001. – С.44-45. (Брала участь в наборі матеріалу)

    Мостюк А.І., Прокопів О.В., Бичківська Є.І. Диференційовані варіанти антибіотикотерапії при дифтерії у дітей // Антибактеріальна, протиза- пальна та імуноактивна терапія в педіатрії: Матеріали наук.-практ. Кон-ференції (Київ, 18-19 квітня 2000 р.). – Педіатрія, акушерство та гінеко- логія. – 2000. - №3. – С.73. (Брала участь в розробці історій хвороби та написанні статті)

    Бичківська Є.І., Прокопів О.В. Досвід місцевого застосування силларда-П при дифтерії у дітей // VІІ конгрес СФУЛТ: Тез. доп. – Львів; Труска- вець. – 2000. – С.277. (Провела лабораторні дослідження, брала участь в написанні статті)

    Бичківська Є.І. Системний і локальний гуморальний імунітет у дітей, хворих на дифтерію // Нове в діагностиці інфекційних хвороб: Мате- ріали наук.-практ. конф. і пленуму Асоціації інфекціоністів України (Львів, 18-19 травня 2000 р.). – Тернопіль: Укрмедкнига, 2000. – С.210-211.

    Бичківська Є.І. Вплив порушень фонової реактивності організму на фа-гоцитарну систему захисту і формування дифтерійного бактеріоносій- ства у дітей // Важливі зоонози: Матеріали наук.-практ. конф. і пленуму Асоціації інфекціоністів України (Луцьк, 13-14 травня 1999 р.). – Тер- нопіль: Укрмедкнига, 1999. – С.11-12.

    Бичківська Є.І., Городенчук Г.Я. Локальний гуморальний імунітет при дифтерії у дітей // Проблеми педіатрії на сучасному етапі: Матеріали 10 з’їзду педіатрів України (Київ, 13-16 жовтня 1999 р.). – Педіатрія, аку-шерство та гінекологія. – 1999. - №4. – С.42. (Брала участь в проведенні досліджень, статистичній обробці даних, написанні статті)

    Бичківська Є.І., Бельдій В.І., Січкоріз О.Є., Покровська Т.В., Цюпка Ж.А. Нові аспекти проблеми ранньої діагностики дифтерії в дітей // Ак- туальні проблеми клінічної інфектології: Тез. доп. 5 з’їзду інфекціо- ністів України (Тернопіль, 7-9 жовтня 1998 р.). – Тернопіль: Укрмедкни- га, 1998. – С.209-211. (Провела аналіз історій хвороби, статистичну обробку матеріалу)

    Бельдій В.І., Бичківська Є.І., Покровська Т.В., Цюпка Ж.А. Невро- логічні ускладнення дифтерії // Актуальні проблеми клінічної інфекто- логії: Тез. доп. 5 з’їзду інфекціоністів України (Тернопіль, 7-9 жовтня 1998 р.). – Тернопіль: Укрмедкнига, 1998. – С.207-209. (Провела аналіз історій хвороби та статистичну обробку матеріалу)

    22. Мостюк А.І., Бичківська Є.І., Гринаш Ю.І., Дашо М.Б., Прокопів О.В., Романишин О.Д. Фізіологічний метод еферентної детоксикації сілардом при інфекційних хворобах у дітей // Науково-методичні аспекти фізіології: зб. наук. праць / Львівський мед. ін-т. – Львів, 1993. – Ч.ІІ. – С.171. (Прийняла участь в наборі матеріалу та написанні статті)

        Романишин О.Д., Мостюк А.І., Бичківська Є.І., Чорновіл А.В., Країнська З.І. Ураження серця при дифтерії // Проблеми діагностики, лікування та профілактики інфекційних хвороб: Тез. доп. 4 з’їзду інфекціоністів України (Вінниця, 23-25 вересня 1993 р.). – Київ, 1993 . – С.70-71. (Прий-няла участь в наборі матеріалу та написанні статті)