Анотація до роботи:

Козаренко Т.М. Променеві методи дослідження в діагностиці та оцінці ефективності лікування гестаційної трофобластичної хвороби. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за фахом 14.01.23 – Променева діагностика та променева терапія. – Інститут онкології АМН України, Київ, 2007.

Мета роботи – підвищити ефективність діагностики і моніторингу перебігу гестаційної трофобластичної хвороби шляхом наукового обґрунтування оптимального комплексу променевих методів дослідження та комп’ютерного аналізу медичних зображень.

На підставі обстежених груп хворих з ГТХ було вирішено актуальну проблему променевої діагностики та онкогінекології, обґрунтовано доцільність використання комплексного ультразвукового дослідження в поєднанні з МРТ органів малого таза як в діагностиці Тп, так і в процесі динамічного моніторингу перебігу захворювання під впливом хіміотерапевтичного лікування. Систематизовано сонографічні та магнітно-резонансі ознаки пухлин трофобласта та визначено їх діагностичні критерії, за допомогою яких підвищено діагностичну ефективність методів. Визначено основні типи УЗ-ангіоархітектоніки постміхурової Тп і ХК. Оцінені можливості МРТ органів малого таза у визначенні поширеності пухлинного процесу. Проведені дослідження регресії Тп та змін її структури за даними УЗД, МРТ та комп’ютерного аналізу ультразвукових зображень, що дозволило розробити об’єктивні критерії ефективності лікування, а також своєчасно діагностувати хіміорезистентну форму Тп.

У дисертаційній роботі запропоновано нове вирішення наукової проблеми, щодо підвищення ефективності діагностики та моніторингу перебігу гестаційної трофобластичної хвороби, обґрунтовано оптимальний комплекс променевих методів дослідження та комп’ютерного аналізу ультразвукових зображень матки. Розроблена УЗ та МР семіотика Тп, визначені критерії ефективності її лікування та ознаки притаманні хіміорезистентній формі злоякісних Тп.

1. Комплексне застосування трансвагінальної сонографії в режимі сірої шкали разом з ЕДК забезпечує підвищення ефективності діагностики Тп: чутливість – з 90,5% до 93,4%; специфічність – з 87,6% до 92,4%; точність – з 89,3% до 93%.

2. Комплексне застосування УЗД та МРТ дозволяє об’єктивно оцінювати розміри та структуру внутрішніх статевих органів контролювати зміни їх протягом менструального циклу, а також визначити стан внутрішньоматкових судин і судин маткового сплетіння та оточуючих тканин.

3. В умовно здорових жінок репродуктивного віку на 5-7 день менструального циклу максимальна систолічна швидкість за даними УЗ допплерографії становить 42,4 ±0,3 см/с (p<0,05), індекс резистентності 0,88±0,2. Характерним для внутрішньоматкового кровотоку в артеріях матки є зниження показників систолічної швидкості кровоплину та індексу резистентності в залежності від зменшення калібру судин.

4. Найбільш характерними УЗ ознаками ХК є: збільшення розмірів матки (72,9%), наявність у міометрії субсерозного вузла – (77,8%), розміром понад 3 см (75,%) переважно з осередками підвищеної ехогенності – (66,7%), локалізованого в проекції маткових кутів у половині випадків.

5. Збільшення показників максимальної систолічної швидкості кровотоку понад 58 см/с в маткових артеріях с реєструється у 74,3% випадків у пацієнток, що вказує на гіпердинамічну маткову циркуляцію і може свідчити про наявність ГТХ.

6. Найхарактернішими ознаками Тп у матці при МРТ є: наявність на Т2-ЗЗ і на Т1-ЗЗ пухлини неправильної форми (69%), з чіткими контурами (77,7%), гетерогенної будови (87,6%), розширення у діаметрі судин матки (71%) та маткового сплетіння (43%), які візуалізуються на Т1-зважених зображеннях краще ніж на Т2-зважених зображеннях (р<0,05).

7. Діагностична ефективність комплексного УЗД та МРТ в визначенні поширеності пухлинного процесу становила: чутливість – 95,3%; специфічність – 90,9%, точність – 93,8%.

8. Об’єктивними УЗ-критеріями регресії Тп є: зменшення розмірів трофобластичної пухлини, зміна її структури в бік однорідності, чіткість контуру, збіднення судинного малюнку, нормалізація показників кровоплину по маткових артеріях. Характерними МР-ознаками регресії Тп є: зменшення в розмірах матки та Тп, однорідність будови пухлини, відсутність у ній крововиливів, зменшення діаметру внутрішньоматкових судин та судин маткового сплетіння (останні стають більш звивистими).

9. Характерною ознакою ефективного лікування хворих із злоякісними трофобластичними пухлинами за результатами комп'ютерного аналізу ультразвукового зображення є: збільшення гетерогенності пухлини; зменшення відношення площини пухлини до площини тіла матки; зменшення асиметрії матки.

10. Хіміорезистентній формі Тп притаманні:

- УЗ-ознаки:

гетерогенність будови Тп (переважно з осередками зниженої ехогенності), нечіткість контурів утворення протягом лікування, відсутність позитивної динаміки регресії пухлини, відсутність змін судинного рисунку та показників швидкості кровоплину в Тп;

- МРТ-ознаки:

гетерогенність будови Тп, бугристість її контурів, на Т1-зважених зображеннях візуалізація осередків крововиливів, внутрішньоматкові судини та судини маткового сплетіння залишаються збільшеними у діаметрі.

11. Основними критеріями, що вказують на позитивну динаміку в процесі лікування є нормалізація МРТ та ультразвукових зображень органів малого таза та концентрації хоріонічного гонадотропіну в сироватці крові (коефіцієнт кореляції r=0,88±0,09 (p<0,05)).

Публікації автора:

1. Козаренко Т.М., Медведев В.Е., Воробьева Л.И. Значение цветного допплеровского картирования в мониторинге химиотерапии хориокарциномы матки // Здоровье женщины. – 2002. – № 2 (10). – С. 105-107. (Особистий внесок здобувача: Проведені спостереження за ефективністю лікування хоріокарциноми за допомогою допплерографічного картування).

2. Козаренко Т.М. Оценка возможности цветного допплеровского картирования и магнитно-резонансной томографии в диагностике хориокарциномы // Променева діагностика, променева терапія: Збірка наук. робіт Асоціації радіологів України. – К., 2003. – Вип. 16. – С. 101-103.

3. Козаренко Т.М. Возможности ультразвукового исследования в диагностике патологии яичников при гестационной трофобластической болезни // Здоровье женщины. – 2003. – № 1 (13). – С. 112-114.

4. Козаренко Т.М., Медведєв В.Є., Рогожин В.О. Променеві методи діагностики та моніторингу гестаційної трофобластичної хвороби // Український конгрес радіологів. УКР 2003: Тези (м. Київ, 27 – 30 жовтня 2003 р.). – Опубл.: Променева діагностика, променева терапія: Збірка наук. робіт Асоціації радіологів України. – К., 2003. – С. 85-89.(Особистий внесок здобувача: Розроблено алгоритм променевої діагностики трофобластичної хвороби).

5. Козаренко Т.М., Медведєв В.Є., Воробйова Л.І., Цип Н.П., Левковська Л.Ю., Саєнко Т.М. Ультразвукова діагностика патології міометрія у жінок репродуктивного віку // Променева діагностика, променева терапія. – 2004. – № 2. – С. 57-61. (Особистий внесок здобувача: Виконані ультразвукові дослідження у жінок репродуктивного віку з патологією міометрія та сформульовані ультразвукові критерії диференційної діагностики захворювань матки).

6. Козаренко Т.М., Воробйова Л.І., Беженар А.О., Левковська Л.Ю. Рентгенологічні прояви метастазів у легені при гестаційній трофобластичній хворобі // Галицький лікарський вісник. – 2004. – Т. 11, № 3. – С. 46-49. (Особистий внесок здобувача: Вивчені можливості променевої діагностики метастазів у легені при трофобластичній хворобі).

7. Козаренко Т.М. Возможности магнитно-резонансной томографии в мониторинге химиотерапии хориокарциномы тела матки // Здоровье женщины. – 2004. – № 1 (17). – С. 178-181.

8. Козаренко Т.М., Цип Н.П., Медведев В.Е., Воробьева Л.И., Рогожин В.А. Возможности магнитно-резонансной томографии и цветного допплеровского картирования в мониторинге эффективности лечения больных с трофобластическими опухолями // Нові технології в діагностиці та лікуванні хворих на онкогінекологічні захворювання: Матеріали наук.-практ. конф. 19–20 серпня 2004 р., м. Одеса. – Опубл.: Здоровье женщины. – 2004. – № 2 (18), ч.2. – С. 99–103. (Особистий внесок здобувача: Виконані магнітно-резонансні та ультразвукові дослідження з кольоровим допплерівським картуванням і оцінена ефективність цих методів у моніторингу лікування пацієнток з трофобластичною хворобою).

9. Козаренко Т.М., Рогожин В.О. Особливості нормальної магнітно-резонансної анатомії малого таза у жінок репродуктивного віку // Променева діагностика, променева терапія. – 2004. – № 3. – С. 67-71. (Особистий внесок здобувача: Вивчено зміни структури матки та яєчників у різні фази менструального циклу).

10. Козаренко Т.М., Орел В.Е., Романов А.В., Медведєв В.Є., Воробйова Л.І. Диференційна діагностика об’ємних утворень міометрія на основі оцінки асиметрії ультразвукового зображення матки // Променева діагностика, променева терапія. – 2004. – № 4. – С. 91-94. (Особистий внесок здобувача: Проведені та проаналізовані ультразвукові дослідження матки трансабдомінальним та трансвагінальним способами; вироблені критерії диференційної діагностики об’ємних утворень міометрія на основі оцінки асиметрії ультразвукового зображення матки).

11. Галахін К.О., Козаренко Т. М. Судинні порушення при трофобластичній хворобі матки (морфосонографічні аспекти) // Вісник проблем біології і медицини. – 2004. – Вип. 4. – С. 74-78. (Особистий внесок здобувача: Вивчена ангіоархітектоніка трофобластичних пухлин за даними кольорового та енергетичного допплерівського картування: отримані дані зіставлені з результатами гістологічного дослідження).

12. Козаренко Т.М., Медведев В.Е., Воробьева Л.И., Родзаевский С.А., Левковская Л.Ю. Возможности ультразвукового метода в диагностике и лечении трофобластической болезни // Здоровье женщины. – 2005. – № 1 (21). – С. 231 (Особистий внесок здобувача: Проаналізовані результати лікування трофобластичної хвороби з використанням черезшкірної пункційної біопсії яєчників під контролем УЗД).

13. Козаренко Т.М., Воробьева Л.И., Левковская Л.Ю., Бакай О.А. Особенности метастазирования во влагалище при хориокарциноме // Актуальные проблемы медицины и биологии / Национальний мед. университет им. А.А. Богомольца. – К., 2005. – № 1(33). – С. 46-56. (Особистий внесок здобувача: Вивчена частота та особливості метастазування у піхву при хоріокарциномі у пацієнток різних вікових груп).

14. Козаренко Т. М. Можливості ультразвукового дослідження в діагностиці функціональних кіст яєчників // Променева діагностика, променева терапія. – 2005. – № 3. – С 50 – 52.

15. Орел В.Е., Галахін К.О., Козаренко Т. М., Медведєв В.Є., Воробйова Л.І., Романов А.В., Морозов О.Б. Хаос та пухлини трофобласта // Доповіді Національної академії наук України. – 2005. – №8. – С.186-190. (Особистий внесок здобувача: Проведено порівняльний аналіз ехограм та параметрів асиметрії практично здорових жінок та хворих на ГТХ. Виявлені відмінності у фрактальній розмірності ворсин і асиметрії ультразвукового зображення матки при міхуровому заносі та хоріокарциномі).

16. Дьоміна Е.А., Іванкова В.С., Козаренко Т.М. Клінічні та радіобіологічні аспекти резистентності пухлин. (Повідомлення 2) // Променева діагностика, променева терапія. – 2005. – № 4. – С 53-57. (Особистий внесок здобувача: Проаналізовані та представлені дані ультразвукового моніторингу лікування хворих з пухлинами трофобласта, рак тіла та шийки матки. Визначені ультразвукові критерії резистентності цих пухлин).

17. Козаренко Т.М. Можливості комплексного ультразвукового дослідження яєчників у нормі в жінок репродуктивного віку // Променева діагностика, променева терапія. – 2006. – № 1. – С 38-41.

18. Козаренко Т.М. Оцінка можливостей трансвагінальної сонографії в діагностиці пухлин трофобласта // Здоровье женщины. – 2006. – № 1(25). – С. 227-229.

19. Іванкова В.С., Дьоміна Е.А., Козаренко Т.М. Види та особливості резистентності пухлин // Лікарська справа. – 2006. – №4. – С. 3-9. (Особистий внесок здобувача: Проведений ультразвуковий моніторинг лікування хворих з пухлинами трофобласта та внутрішніх статевих органів. Визначені ультразвукові критерії резистентності цих пухлин).

20. Orel V., Kozarenko T., Romanov A., Medvedev V. Differential Diagnostics of Trofoblastic Tumor Based on Asymmetry Ultrasonic Image of the Uterus // Biomedizinische Technik. – 2005. – Vol. 50, suppl. 1. – Р. 629-630. (Особистий внесок здобувача: Вивчені можливості застосування ультразвукового методу дослідження в діагностиці об’ємної патології тіла матки на основі оцінки асиметрії ультразвукового зображення матки).

21. Orel V., Kozarenko T., Galachin K., Romanov A., Morozoff A. Nonlinear analysis of digital images and Doppler measurements for trophoblastic tumor // Nonlinear Dynamics, Psychology, and Life Sciences. – 2007. – V11, №3. – P. 309-331. (Особистий внесок здобувача: Оцінені можливості комп’ютерного аналізу ультразвукових зображень матки у хворих на злоякісні пухлини трофобласту. Розроблені критерії регресії злоякісних пухлин трофобласта у процесі хіміотерапії за даними комп’ютерного аналізу ультразвукових зображень матки).

22. Козаренко Т.М., Орел В.Е., Медведєв В.Є., Воробйова Л.І., Романов А.В., Морозов О.Б., Бєлов Ю.А. Комп’ютерний аналіз ультразвукових зображень матки у хворих на злоякісні пухлини трофобласта: (Методичні рекомендації). – К., 20006. – С.16. Особистий внесок здобувача: Проведені та проаналізовані ультразвукові дослідження матки у хворих на злоякісні пухлини трофобласта; вироблені критерії комп’ютерного аналізу об’ємних утворень міометрія).

23. Патент № 75502, Україна. МПК А 61 В 8/00, A 61 B 8/08. Спосіб діагностики хоріокарциноми матки / Інститут онкології АМН України. Козаренко Т.М., Орел В.Е., Романов А.В. та ін. (UA). – № 20040705724. Заявл. 13.07.2004. Опубл. 17.04.2006. Бюл. № 4. (Особистий внесок здобувача: Вивчена можливість діагностики хоріокарциноми матки на основі визначення параметра асиметрії. Проведено аналіз отриманих даних ультразвукового моніторингу лікування хворих на злоякісні пухлини трофобласта).

24. Патент № 76337. Україна, МПК А 61 В 8/08. Спосіб функціонального ультразвукового дослідження органів черевної порожнини, зачеревинного простору і малого таза / Інститут онкології АМН України. Т.М. Козаренко, В.Є. Медведєв, Л.І. Воробйова та ін. (UA). – № 20041008326. Заявл. 13.10.2004. Опубл. 17.06.2006. Бюл. №7. (Особистий внесок здобувача: Запропонований новий спосіб функціонального ультразвукового дослідження та проаналізована ефективність його використання під час ультразвукової діагностики хворих з патологією малого таза, переважно для диференційної діагностики ураження яєчників при трофобластичній хворобі).

25. Медведев В.Е., Козаренко Т.М., Воробьева Л.И., Жесткова А.Е. Возможности трансвагинальной сонографии в диагностике опухолевых заболеваний тела матки // Перший Український конгрес фахівців з ультразвукової діагностики: Тези. 1 – 4 червня 1999 р., Київ. – К., 1999. – С. 87.

26. Доценко Ю.С., Родзаевский С.А., Козаренко Т.М., Левковская Л.Ю. Тонкоигловая аспирационная биопсия текалютеиновых кист под контролем ультразвукового исследования // Нові технології ендоваскулярної хірургії. Інтервенційна радіологія в онкології, гепатології та гематології: Збірник наук. праць. – К., 1999. – С. 56-57.

27. Medvedev V., Kozarenko T.,Rogozhyn V., Vorobyova L., Levkovskaya L. Color Doppler sonography and MRI in diagnosis and chemotherapy monitoring in Gestational Trophoblastic Neoplasm (GTN) //21-st International Congress of Radiology: Scientific programme, proferred. September, 4 – 8, 2000. Argentina. – Buenos Aires, 2000. – P. 181-182.

28. Козаренко Т.М., Медведев В.Е., Мазур С.Г., Доценко Ю.С., Цип Н.П Использование трансвагинальной цветной допплерографии при хориокарциноме // Ультразвукові дослідження в онкології: Тези доп. Міжнар. конгресу (м. Київ, 12–15 червня 2001 р.). – Опубл.: Променева діагностика, променева терапія. – 2001. – № 2. – С. 125-126.

29. Kozarenko T., Medvedev V., Rogozhin V., Vorobyova L. Color Doppler sonography in the gestation trophoblastic neoplasm / ECR’2001. European congress of Radiology: Abstract. Vienna, Austria. March. 2–6, 2001. – Publ.: European Radiology. – 2001. – V. 10, suppl. 1. – P.385.

30. Rogozhyn V.A., Rozhkova Z.Z., Kozarenko T.М., Medvedev V.E. MRI, 1H MRS, and Color Doppler Sonography in Diagnosis and Chemotherapy Monitoring of Gestational Trophoblastic Neoplasm // RSNA 2001: Abstract Scientific Program. Chicago, USA. November 25 – 30, 2001. – Publ.: Radiology. – 2001. – V. 221, suppl. – Р. 776.

31. Kozarenko T., Medvedev V.E., Rogozhyn V.A., Vorobyova L.V., Tyeryayeva L.L. Colour Doppler sonography and MRI in gestational trophoblastis disease / Radiology. – 2002. – V. 12, suppl.1. – P.406.

32. Козаренко Т.М., Беженар А.А., Воробьева Л.И., Левковская Л.Ю. Роль рентгенологического исследования в диагностике хориокарциномы / Актуальні питання конвенційної рентгенодіагностики, комп’ютерної та магнітно-резонансної томографії: Тези доп. (19 – 21 травня 2004 р., м. Камянець-Подільський). – Опубл.: Променева діагностика, променева терапія: Збірка наук. робіт Асоціації радіологів України. – К., 2004. – С.195.

33. Kozarenko T. М., Medvedev V.E., Rogozhyn V.A., Levkovskaya L.Y., Vorobyova L.І. The possibilities of MRI and Color Doppler US in trophoblastic disease chemotherapy monitoring // XVI European congress of ultrasound in medicine and biology. – Supplement 2. – Zagreb, Croatia, 5 – 8 June. – 2004. – P. 127.

34. Козаренко Т.М., Медведев В.Е. Ультразвуковая диагностика трофобластической болезни // Другий Український конгрес фахівців з ультразвукової діагностики: Тези. 13 – 15 червня 2004 р., Київ. – К., 2004. – С. 72-73.

35. Козаренко Т.М., Медведєв В.Є., Беженар А.О., Сичова Т.В., Воробйова Л.І. Левковська Л.Ю. Рентгенодіагностика метастазів у легені злоякісних пухлин внутрішніх статевих органів жінок репродуктивного віку / VIII Ювілейний з’їзд Всеукраїнського лікарського товариства: Тези. 21 – 22 квітня 2005 р., м. Івано-Франківськ. – Опубл.: Українські медичні вісті. – 2005. – Т. 6, № 1 – 2. – С. 23-24.

36. Козаренко Т.М., Воробйова Л.І., Левковська Л.Ю., Бакай О.О. Метастази у піхву при хоріокарциномі / VIII Ювілейний з’їзд Всеукраїнського лікарського товариства: Тези. 21 – 22 квітня 2005 р., м. Івано-Франківськ. – Опубл.: Українські медичні вісті. – 2005. – Т.6, № 1 – 2. – С.23.

37. Козаренко Т.М., Медведев В.Е., Воробьева Л.И., Левковская Л.Ю., Остапенко Т.А. Роль ультразвукового исследования с применением функциональной пробы в диагностике осложнений после хирургического лечения больных раком внутренних гениталий // Ультразвукові дослідження в хірургії: Тези Міжнар. наук.-практ. школи-семінару. 15 – 20 травня 2005 р., м. Судак, АР Крим. – К., 2005. – С. 59-60.

38. Орел В.Э., Галахин К.А., Козаренко Т.М., Романов А.В., Морозов А.Б., Дзятковская Н.Н., Мельник Ю.И. Биоиеархический анализ хаоса цифрового медицинского изображения и временных сигналов механоэмиссии крови при злокачественных процесах / Евразийский конгресс по медицинской физике и инженерии: Тез. докл. 21 – 24 июня 2005 г. – М., 2005. – С. 317-318.

39. Козаренко Т.М., Рогожин В.О., Воробйова Л.І. Можливості трансвагінального кольорового допплерівського картування та магнітно-резонансної томографії в оцінці ефективності лікування жінок, хворих на гестаційну трофобластичну хворобу //ХІ з’їзд онкологів України: Матеріали з’їзду. 29 травня – 2 червня 2006 р. м. Судак, АР Крим. – К., 2006. – С. 185.

40. Козаренко Т.М., Орел В.Е., Романов А.В., Морозов О.Б., Медведєв В.Є., Воробйова Л.І. Комп’ютерний аналіз УЗ-зображень матки у хворих на злоякісні пухлини трофобласта //Український конгрес радіологів. УКР 2006: Тези (м. Київ, 1 – 3 жовтня 2006 р.). – Опубл.: Променева діагностика, променева терапія: Збірка наук. робіт Асоціації радіологів України. – К., 2006. – С. 88.

41. Дьоміна Е.А., Іванкова В.С., Козаренко Т.М., Левковська О.Ю. Радіобіологічні та клінічні аспекти індивідуальної радіочутливості онкологічних хворих // Український конгрес радіологів. УКР 2006: Тези (м. Київ, 1-3 жовтня 2006 р.). – Опубл.: Променева діагностика, променева терапія: Збірка наук. робіт Асоціації радіологів України. – К., 2006. – С. 87.