Анотація до роботи:

Тарчинець М.В. Прогностичні фактори рецидивів i метастазування після хірургічного лікування нирково-клітинного раку. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.06 – Урологія. - Інститут урології АМН України, Київ – 2006.

Дисертація присвячена проблемі покращення прогнозування перебігу нирково-клітинного раку (НКР) після оперативних втручань.

Проведено ретроспективне дослідження результатів хірургічного лікування НКР у 130 хворих (76 чоловіків та 54 жінки), а також експериментальне вивчення показників клітинного імунітету і цитокінового статусу у 54 осіб (29 хворих на НКР та 25 здорових донорів). При цьому на предмет статистично достовірних зв’язків із виживанням було вивчено 70 показників (конституціональних параметрів, клініко-лабораторних та біохімічних показників, даних імунологічного обстеження). Встановлено, що достовірний зв’язок із канцер-специфічним та безрецидивним виживанням притаманний лише наступним 12 показникам – параметрам T, N та M класифікації TNM 2002 р., розміру пухлини, її локалізації, типу клітинної будови, ступеню ядерного поліморфізму, стану пухлинної псевдокапсули, характеру росту пухлини, наявності некрозу в пухлині, ШОЕ, загальному стану пацієнта за шкалою Karnofsky.

Проведено власні дослідження стану клітинного імунітету та цитокінового статусу у хворих на НКР до і після оперативного втручання. Встановлено, що у хворих на НКР спостерігаються явища вторинного імунодефіциту - експресія CD3+ складала 49,8% (76,4% у контрольній групі), а експресія CD25+ - 8,3% (14,6% у контрольній групі). Проте активність цитокінового імунітету була значно підвищена (вміст г-інтерферону 15,7 пг/мл проти 8,1 пг/мл).

На основі вивчення даних показників розроблено власну систему прогнозування виживання пацієнтів та появи метастазів НКР після операції.

У дисертації наведено теоретичне узагальнення та вирішення актуальної науково-прикладної проблеми урології - покращення якості хірургічного лікування хворих на нирково-клітинний рак за допомогою нової методики прогнозування рецидивів та метастазування пухлин нирок, яка базується на комплексній кількісній оцінці конституціональних, клініко-лабораторних та патоморфологічних чинників. Це відповідає основним напрямкам розвитку охорони здоров’я і має народногосподарське значення, оскільки дозволяє ефективніше планувати тактику лікування пацієнта в залежності від прогнозу і вдосконалити відбір учасників клінічних випробувань нових методів лікування НКР.

1. У хворих на НКР в різних стадіях пухлинного процесу лише два клініко-лабораторні показники – ШОЕ до операції та загальний стан пацієнта за стандартизованою шкалою Karnofsky характеризуються значними кореляційними зв’язками із часом від діагнозу НКР до появи метастазів (рекуренс-тайм) та канцер-специфічним виживанням пацієнтів. Для ШОЕ коефіцієнт лінійної кореляції із рекуренс-тайм становить -0,67 та -0,63 із 3-річним виживанням. Коефіцієнт лінійної кореляції балу за шкалою Karnofsky із рекуренс-тайм дорівнює 0,61 та із 3-річним виживанням - 0,59.

2. Стадія пухлини, розмір пухлини, її локалізація, параметри TNM, тип гістологічної будови пухлини, характер росту пухлини, стан пухлинної псевдокапсули та наявність вогнищ некрозу в пухлині виявили достовірну сильну та помірну кореляцію із рекуренс-тайм та 3-річним канцер-специфічним виживанням. Найбільш значимий кореляційний зв’язок характерний для стадії пухлини (коефіцієнт лінійної кореляції із рекуренс-тайм -0,786 та із 3-річним виживанням -0,821) і ураження реґіонарних лімфатичних вузлів (коефіцієнт лінійної кореляції із рекуренс-тайм -0,796 та із 3-річним виживанням -0,789).

3. У хворих на НКР переважає цитокінова ланка протипухлинного захисту при ослабленій клітинній. Спостерігаються явища вторинного імунодефіциту, на що вказують наступні показники клітинного імунітету – експресія CD3+ (49,8% в порівнянні із 76,4% у контрольній групі) та експресія CD25+ (8,3% в порівнянні із 14,6% у контрольній групі). З іншого боку, у порівнянні із контрольною групою різко підвищений вміст г-інтерферону (15,7 проти 8,1 пг/мл) та знижена концентрація інгібіторного цитокіну ІЛ-10 (4,3 проти 20,8 пг/мл).

4. Розроблено 25-бальну систему прогнозування результатів хірургічного лікування НКР, яка дозволяє покращити ефективність лікування НКР на 20% шляхом точнішої оцінки ймовірності виникнення метастазів та тривалості канцер-специфічного виживання хворих на НКР. В ній застосовуються 12 критеріїв (два клініко-лабораторних показники та 10 параметрів, що характеризують пухлину). Кожному із критеріїв за результатами статистичного аналізу присвоєно прогностичний бал (від 0 до 4), причому максимально можливий бал для кожного з них є різним. За сумарним значенням прогностичного балу за допомогою розрахункових таблиць визначаються показники метастазування та виживання.

Публікації автора:

1) Ю.Б. Борис, О.О. Строй, О.В. Шуляк, М.В. Тарчинець. Порівняльний аналіз радикальної та позаочеревинної нефректомії в лікуванні локалізованих злоякісних пухлин нирок // «Практична медицина». - 2002.- №2. (том VIII) - С.188-192. (Дисертант особисто проводив статистичний аналіз використаних даних, брав участь у оформленні статті).

2) О.О.Строй, Ю.Б.Борис, М.В.Тарчинець. До питання про оптимізацію сучасної тактики хірургічного лікування нирково-клітинного раку // «Практична медицина», 2003. - №2 (том IX) - C.109 -110 (Дисертант особисто проводив статистичний аналіз використаних даних, брав участь у обстеженні, лікуванні хворих та у оформленні статті).

3) О.М. Грицак, В.П. Рожков, О.О. Cтрой, М.В. Тарчинець, В.В. Дмитрієнко. Анестезіологічне забезпечення радикальної нефректомії // «Практична медицина», 2003. - №4 (том IX) - C.66-67. (Дисертант особисто проводив збір та обробку матеріалів, брав участь у оформленні статті).

4) О.О. Cтрой, В.В. Дмитрієнко, М.В. Тарчинець. Оптимізація хірургічного лікування нирково-клітинного раку: визначення місця органозберігаючих втручань // Урологія, 2003. - №3 – С.61-64. (Дисертант особисто проводив статистичний аналіз використаних даних, брав участь у оформленні статті).

5) А.Ц. Боржієвський, Р.І. Паюк, М.В. Тарчинець. Випадок онкоцитоми зрощеної S-подібної нирки // Урологія, 2005. - №2 – С.70-72. (Дисертант особисто проводив обробку матеріалу, брав участь у оформленні статті).

6) М.В. Тарчинець. Патоморфологічні характеристики пухлини як фактори прогнозу результатів лікування нирково-клітинного раку // «Практична медицина». - 2005.- №2. (том XI) - С. 50-53.

7) М.В. Тарчинець, Ю.О. Поспішіль, О.О. Строй, О.В. Шуляк, В.М. Артищук. Гістологічна характеристика нирково-клітинного раку та її зв’язок із метастазуванням та прогнозом захворювання (огляд літератури) // Збірник «Актуальні питання сучасної урології» - Львів, 2005. С. 91-95 (Дисертант особисто проводив аналіз та переклад першоджерел і рефератів, брав участь у оформленні статті).

8) A.Ts. Borzhievsky, R.Z. Sheremeta, Ts.K. Borzhievsky, M.V. Tarchynets, M.F. Artyschuk. Our experience in radical nephrectomy for renal tumors // Advances in clinical and experimental medicine (Urology), 2003.-Vol.12-No.3 Suppl.2- P.85-86 (Дисертант особисто проводив обробку матеріалу, брав участь у оформленні статті).

9) M.V. Tarchynets. The comparative analysis of radical versus extraperitoneal nephrectomy in the treatment of localized renal cell carcinoma // Advances in clinical and experimental medicine (Urology), 2003.-Vol.12-No.3 Suppl.2- P.97-100.

10) Yu.B. Borys, O.M. Grytsak, V.P. Roszkov, A.A. Stroj, M.V. Tarchynets. The optimization of anesthesiological support of radical nephrectomy // Advances in clinical and experimental medicine (Urology), 2003.-Vol.12-No.4 Suppl.1-P.110-111 (Дисертант особисто проводив збір та обробку матеріалів, брав участь у оформленні статті).

11) O.O. Stroj, V.V. Dmytrienko, M.V. Tarchynets, R.Z. Sheremeta, D.O. Stroj. Updates of optimization of the modern tactics of surgical treatment of renal cell cancer // Advances in clinical and experimental medicine (Urology), 2003.-Vol.12-No.4 Suppl.1-P.115-116 (Дисертант особисто проводив статистичний аналіз використаних даних, брав участь у оформленні статті).

12) A.A. Stroy, Yu.O. Poshpishil’, A.V. Shulyak, M.V. Tarchynets, M.F. Artyschuk, O.M. Artyschuk. Fuhrman nuclear grade, tumor growth pattern, histological subtyping and state of tumoral capsule as predictors of outcome in renal-cell carcinoma // Advances in clinical and experimental medicine (Urology), 2005.-Vol.14-No.4 Suppl.1 - P. 97-98 (Дисертант особисто проводив збір та обробку матеріалів, брав участь у оформленні статті).