Анотація до роботи:

Куприянова Л.С. Патоморфологичні особливості тимуса плодів від матерів, хворих на цукровий діабет I типу. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за фахом 14.03.02 - патологічна анатомія. - Харківський національний медичний університет МОЗ України, Харків, 2008.

Дисертація присвячена вивченню впливу цукрового діабету I типу матері на морфофункціональні особливості тимуса плодів відповідно до ступеня тяжкості перебігу материнського захворювання й антропометричних даних плодів для виявлення основних причин розвитку імунопатологічних станів у майбутньому.

Секційний матеріал представлений 99 випадками антенатальної (без ознак мацерації) і інтранатальної загибелі плодів. Для вивчення морфо-функціональних особливостей тимуса використані такі методи: органометричний, гістологічний, гістохімічний, імуногістохімічний, морфометричний і статистичний.

Виявлені патоморфологічні особливості тимуса плодів зумовлені обмінними й судинними порушеннями в організмі вагітної при ЦД I типу й варіюють залежно від ступеня тяжкості перебігу захворювання матері. Основними проявами впливу ЦД I типу матері на морфогенез тимуса є структурно-функціональна незрілість основних компонентів залози, порушення колагеноутворення, зниження тималін-продукуючої і інтерлейкін-продукуючої активності тимуса, посилення ендотелін-продукуючої функції залози, а також виразність апоптозних змін у тимусах плодів від матерів із ЦД I типу.

Отримані в ході дослідження результати, з одного боку, обгрунтовують необхідність профілактики, своєчасного й адекватного лікування стану матері, а також прицільної уваги, зокрема, створення груп ризику для дітей від матерів із ЦД I типу; з іншого боку, вимагають розробки дійових заходів профілактики проявів у плода судинних і обмінних порушень материнського ЦД I типу.

У дисертаційній роботі наведене нове рішення актуального завдання сучасної патоморфології – доведено роль ЦД I типу матері у формуванні структурно-функціональних змін з боку лімфоїдного, епітеліального, стромально-судинного компонентів у тимусі плодів середньої ваги і великих плодів, а також плодів із ознаками ЗВРП.

1. Тяжкість перебігу ЦД I типу матері відбивається на внутрішньоутробному розвитку плода. При легкому ступені ЦД I типу матері плоди народжуються із середніми антропометричними даними (масою тіла 3,29±0,40 кг, довжиною тіла 0,50±0,03 м); при середньому ступені тяжкості материнського діабету народжуються великі плоди (з масою тіла 4,47±0,40 кг, довжиною тіла 0,54±0,02 м); тяжкий перебіг захворювання матері спричиняє народження плодів із ознаками затримки внутрішньоутробного розвитку (ЗВРП) (маса тіла 2,16±0,30 кг, довжина тіла 0,45±0,02 м).

2. Лімфоїдний компонент тимусів плодів від матерів із ЦД I типу, незалежно від антропометричних даних плода, характеризується порушенням дозрівання й диференціювання лімфоцитів. Ступінь виразності цих процесів залежить від антропометричних даних плода: максимально вона виражена при великоплідді й ЗВРП, мінімально – в плодів середньої ваги. При цьому для ЗВРП властива гіпоплазія лімфоїдного компонента, а для великопліддя – його гіперплазія.

Порушення дозрівання й диференціювання лімфоцитів у тимусах всіх плодів від матерів із ЦД I типу проявляється зростанням відносного об'єму незрілих (Thy-1) і клітин, що дозрівають (CD7 і CD38) на фоні зменшення відносного об'єму зрілих лімфоцитів (CD3 иCD4). При цьому супресорна активність (CD8) у групі плодів середньої ваги і великих плодів зростає, а при ЗВРП пригнічюється.

3. Залежно від антропометричних даних плода, змінюється показник апоптозного індексу лімфо-епітеліального компонента тимуса. Якщо ж в тимусах плодів середньої ваги від матерів із ЦД I типу спостерігається лише незначна тенденція до підвищення апоптозного індексу (АІ=36,3±1,4), то при ЗВРП ця тенденція більш виражена (АІ=38,6±1,9), а у великих плодів має місце вірогідне зниження інтенсивності апоптозних змін у лімфоїдному компоненті тимусів (АІ=21,3±1,2). Посилення виразності апотозних змін у тимусах плодів із ЗВРП повязано із затримкою дозрівання лімфоїдного компоненту, що під впливом антигенної стимуляції ЦД І типу матері проявляється посиленням апоптозу незрілих форм тимоцитів. Підвищення апоптозного індексу в тимусах плодів із ЗВРП обумовлено також порушенням інтерлейкін-продукувальної активності залоз та зміною структури колагенів. Зниження інтенсивності апоптозних змін в тимусах великих плодів обумовлено порушенням продукції цитокинів, що в свою чергу призводить до гіперплазії лімфоїдного компонента та зниження рівня спонтанного та активаційного апоптозу.

4. Порушення дозрівання лімфоїдного компонента сполучається з дефіцитом епітеліального компонента в тимусах плодів від матерів із ЦД I типу, що проявляється гіпопродукцією тималіну (так інтенсивність світіння тималіну в тимусах плодів середньої ваги дорівнювала 3,35±0,0410 А, в тимусах плодів із ЗВРП 2,78±0,0210 А, в тимусах великих плодів 4,67±0,0110 А). При цьому в морфогенезі ушкодження епітеліального компонента в тимусах плодів середньої ваги і великих плодів основна роль належить внутрішньоутробному перенапруженню його функціональної активності. Тоді як при ЗВРП має місце порушення дозрівання епітеліальних клітин в тимусі.

5. У плодів від матерів із ЦД I типу незалежно від їхніх антропометричних даних у судинному руслі тимуса підсилюється експресія рецепторів до ендотеліну-1 як артеріальним, так і венозним ендотелієм. При цьому зберігається характерна для фізіологічної норми перевага синтезу венозного ендотеліну-1 над артеріальним.

6. Незалежно від антромопетричних даних плодів від матерів із ЦД I типу в стромальному компоненті залози наявні ознаки склеротичних змін як у міжчасточковій стромі, так і в зоні ВПП. У міжчасточковій стромі це проявляється посиленою продукцією інтерстиціальних колагенів I і ІІІ типів, а у ВПП активацією колагена IV типу й появою інтерстиціального колагену ІІІ типу.

Публікації автора:

1. Сорокина И.В., Куприянова Л.С. Патологическая анатомия тимуса крупных плодов от матерей с сахарным диабетом // Запорожский медицинский журнал. - 2005г. - №3. - С. 49-51. (Дисертантом самостійно зібрано матеріал для морфологічного, імуногістохімічного, морфометричного дослідження, проведено статистична обробка результатів, зроблено висновки).

2. Сорокина И.В., Куприянова Л.С., Михайлова Д.И., Закревский В.Н. Иммунофенотипические особенности лимфоидной популяции тимуса новорожденных, умерших от врожденной пневмонии // Експериментальна і клінічна медицина. – 2006. - №3. - С.24-28. (Дисертантом самостійно зібрано та описано матеріал, зроблено висновки).

3. Сорокина И.В., Куприянова Л.С., Михайлова Д.И. Иммуногистохимическая характеристика лимфоидной популяции тимуса доношенных плодов от здоровых матерей // Таврический медико–биологический вестник. – 2006. – Т.9, №3. - С.145-148. (Дисертантом самостійно зібрано матеріал, зроблено висновки).

4. Сорокина И.В., Куприянова Л.С. Иммунофенотипические особенности тимусов доношенных плодов от матерей, страдающих сахарным диабетом I типа // Патология. – 2007. – Т. 4, №1. – С.47-50. (Дисертантом самостійно зібрано матеріал для морфологічного та статистичного дослідження, зроблено висновки).

5. Сорокина И.В., Куприянова Л.С. Морфологические особенности вилочковой железы плодов от матерей с сахарным диабетом // Буковинський медичний вісник. - 2004. - №3-4. - С.212-214. (Дисертантом самостійно зібрано матеріал для морфологічного, проведено статистична обробка результатів, зроблено висновки).

6. Сорокина И.В., Куприянова Л.С. Морфологические особенности телец Гассаля в системе эпителиоретикулярного компонента тимуса у плодов от матерей, страдающих сахарным диабетом I типа // Зб. наукових статей науково-практичної конференції морфологів „Роль імунної, ендокринної та нервової систем в процесах морфогенезу та регенерації”. – Запоріжжя, 2003. - С.130-135. (Дисертантом самостійно зібрано та описано матеріал, зроблено висновки).

7. Сорокина И.В., Куприянова Л.С., Питенько Н.Н., Сорокин Д.И. Влияние сахарного диабета I типа матери на морфологическое состояние щитовидной железы и эндокринного аппарата тимуса плода // „Сучасні напрямки розвитку ендокринології” (Другі Данилевські читання). Зб. матеріалів науково–практичної конференції. – Харків, 2003 - С.114-117. (Дисертантом самостійно зібрано матеріал для морфологічного та статистичного дослідження, проведено статистична обробка результатів, зроблено висновки).

8. Сорокіна І.В., Купріянова Л.С. Патент на корисну модель на винахід „Спосіб оцінки зрілості тимуса плодів від матерів, хворих на цукровий діабет І типу”, заявка №18996 від 06.07.2006р., опубл. 15.11.2006р., бюл. №11. (Дисертантом самостійно зібрано матеріал для морфологічного, імуногістохімічного, імуноморфологічного дослідження, проведено статистична обробка результатів. Розроблено формула корисної моделі, зроблено висновки).

9. Сорокіна І.В., Купріянова Л.С. Вплив цукрового діабету І типу матері на морфологічні особливості мікроциркуляторного русла тимуса плодів // Проблеми ендокринної патології. – 2002. – №2. - С.54-57. (Дисертантом самостійно зібрано матеріал, проведено морфологічне та імуногістохімічне дослідження, проведено статистична обробка результатів, зроблено висновки).

10. Sorokina I.V., Gargin V.V., Kupriyanova L.S., Shuval D.G. Morphological characteristics of thymus and adrenal glands in fetuses from mothers suffering from some endocrinopathy // Journal of the British Division of the International Academy of Pathology. - 2002. - V.41. – S.1. - Р.142. (Дисертантом самостійно зібрано матеріал для морфологічного, імуногістохімічного дослідження, проведено статистична обробка результатів, зроблено висновки).

11. Сорокіна І.В., Яковцова А.Ф., Пітенько М.М., Омельченко О.А., Наумова О.В., Купріянова Л.С. Морфологічні особливості мікроциркуляторного русла тимуса плодів від матерів, хворих на цукровий діабет // Мікроциркуляція та її вікові зміни: Матеріали 2-ої міжнародної конференції. - Київ: ІВЦ „Алкон”, 2002р. - С.288-289. (Дисертантом самостійно зібрано матеріал для морфологічного, імуногістохімічного дослідження, проведено статистична обробка результатів, зроблено висновки).

12. Яковцова А.Ф., Сорокіна І.В., Купріянова Л.С., Яковцова І.І. Морфологічні особливості мозкової речовини тимусу плодів від матерів із цукровим діабетом І типу // Актуальні питання сучасної експериментальної та клінічної ендокринології / за ред. проф. О.О. Сергієчка, доц. М.Є. Гоцко. - Львів, 2003р. - С.119. (Дисертантом самостійно зібрано матеріал для гістохімічного дослідження, зроблено висновки).

13. Сорокина И.В., Куприянова Л.С., Сорокин Д.И. Морфологические особенности мозгового вещества тимуса при диабетической фетопатии // „Сучасні напрямки розвитку ендокринології” (Другі Данилевські читання). Матеріали науково-практичної конференції. - Харків, 2003г. - С.187. (Дисертантом самостійно зібрано та описано матеріал, зроблено висновки).

14. Куприянова Л.С. Особенности иммунного гомеостаза у новорожденных от матерей с сахарным диабетом I типа // Матеріали наукових праць науково-практична конференція молодих вчених „Від фундаментальних досліджень до прогресу в терапії”. - Харків, 2003. - С.31-32.

15. Куприянова Л.С. Морфологические особенности ретикулоэпителиального компонента мозгового вещества тимуса при диабетической фетопатии // Медицина третього тисячоліття: зб. тез міжвузівської конференції молодих вчених. - Харків, 2003. – С.17.

16. Куприянова Л.С. Влияние сахарного диабета матери на морфофункциональные особенности тимуса плода // Медицина третього тисячоліття: зб. тез міжвузівської конференції молодих вчених. - Харків, 2004. - С.28-29.

17. Яковцова А.Ф., Сорокина И.В., Куприянова Л.С. Особенности созревания тимоцитов в вилочковой железе плодов от матерей с сахарным диабетом I типа // Від фундаментальних досліджень – до прогресу в медицині: Матеріали науково–практичної конференції з міжнародною участю, присвяченої 200–річчю з дня заснування ХДМУ - Харків, 2005. - С.75-76. (Дисертантом самостійно зібрано матеріал для імуногістохімічного дослідження, зроблено висновки).

18. Сорокина И.В., Куприянова Л.С. Иммунофенотипические особенности лимфоидной популяции тимуса плодов от матерей, страдающих сахарным диабетом I типа // Наукові та практичні проблеми ендокринної патології в різних вікових періодах: зб. науково–практичної конференції з міжнародною участю. – Харків, 2006. - С.70-72. (Дисертантом самостійно зібрано матеріал для морфологічного дослідження, проведено статистична обробка результатів, зроблено висновки).

19. Куприянова Л.С., Сорокина И.В. Иммуногистохимические особенности лимфоидной популяции тимусов плодов от матерей с сахарным диабетом I типа // Матеріали VII наукової конференції молодих вчених з міжнародною участю „Актуальні проблеми геронтології та геріатрії, присвяченої пам'яті акад. В.В. Фролькіса. - Київ: Ін-т геронтології АМНУ. - 2006. - С.88. (Дисертантом самостійно зібрано та описано матеріал, проведено статистична обробка результатів, зроблено висновки).

20. Куприянова Л.С., Сорокин Д.И. Оценка апоптоза лимфоцитов в тимусах плодов от матерей, страдающих сахарным диабетом I типа // Медицина третього тисячоліття: зб. тез міжвузівської конференції молодих вчених. - Харків, 2006. - С.23-24. (Дисертантом самостійно зібрано матеріал, проведено імуногістохімічне дослідження, проведено статистична обробка результатів, зроблено висновки).

21.Куприянова Л.С. Иммуногистохимические особенности интерлейкинпродуцирующей активности тимуса доношенных плодов от здоровых матерей // Медицина третього тисячоліття: Збірник тез міжвузівської конференції молодих вчених. - Харьків, 2007г. – С.15-16.

22. Куприянова Л.С. Морфологические особенности тимусов плодов с задержкой внутриутробного развития от матерей, страдающих сахарным диабетом I типа // Всеукраїнський медичний журнал молодих вчених „Хист»: матеріали IV міжнародної медико-фармацевтичної конференції студентів і молодих вчених. – Чернівці, 2007. – Вип. 9. – С.158.

23. Сорокина И.В., Куприянова Л.С. Особенности интерлейкинпродуцирующей активности тимуса плодов от матерей, страдающих сахарным диабетом I типа // Патологоанатомічна діагностика хвороб людини: здобутки, проблеми, перспективи / Матеріали Всеукраїнської науково–практичної конференції, присвяченої 100–річчю з дня народження проф. Н.М. Шінкермана. - Чернівці: Медуніверситет, 2007. – С.161-162. (Дисертантом самостійно зібрано матеріал для морфологічного дослідження, проведено статистична обробка результатів, зроблено висновки).

24. Куприянова Л.С. Особенности интерлейкинпродуцирующей активности тимуса плодов с признаками задержки внутриутробного развития от матерей, страдающих сахарным диабетом I типа // Зб. матеріалів VII Міжнародної конференції студентів та молодих учених „Новини і перспективи медичної науки”. – Дніпропетровськ, 2007. - С.60.