Анотація до роботи:

Голубовська О.А. Можливості контролю за перебігом та ефективністю лікування хронічного гепатиту С за допомогою неінвазивних методів діагностики. – Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.13 – інфекційні хвороби. – ДУ «Інститут епідеміології та інфекційних ім. Л.В. Громашевського АМН України», Київ, 2009.

У дисертаційній роботі представлені результати комплексного дослідження печінкової паренхіми у хворих на хронічний вірусний гепатит С, здійснені за допомогою морфологічного та комплексного УЗД із застосуванням 2D-візуалізації, 3D+PD-візуалізації та доплерографії. Показано, що сучасне ультразвукове дослідження має високу чутливість та специфічність у визначенні стадії ФП.

Визначені ознаки ультразвукових змін в паренхімі печінки на різних стадіях захворювання, алгоритм проведення УЗД у хворих на ГС, розроблені критерії прогнозування його перебігу та ефективності різних методів ПВТ на підставі змін комплексного УЗД. Обгрунтовано оптимізацію терапії ХГС на підставі клініко-біохімічних показників та динаміки ультразвукових змін в печінці у хворих, що отримують ПВТ.

В дисертації наведено нове вирішення наукової проблеми, яка стосується неінвазивного визначення стадії фіброзу печінки у хворих на ХГС за допомогою комплексного УЗД із використанням сучасних технологій візуалізації в медицині, а саме: застосування 2D-візуалізації, доплерографії із визначенням середньої лінійної швидкості портального кровоплину (см/сек.), 3D+PD-режиму; проведено співставлення одержаних даних із результатами морфологічного дослідження печінки. Одержані достовірні результати комплексного УЗД дозволяють вважати ці методи як альтернативу пункційній біопсії печінки, в тому числі і для контролю за ефективністю різних методів терапії.

1. Виявлено, що гепатит С являє собою переважно первинно-хронічне захворювання, гострий гепатит С в нашому дослідженні зустрічався в 0,7% випадків, що підтверджують і результати неінвазивних методів, що досліджуються.

2. На підставі морфологічного дослідження біоптату печінки виявлено превалювання фібротичних змін портальних зон (F2 за METAVIR) у більшості хворих (78 (44,1%)) при мінімальній активності запалення – у 46,2% з цих хворих.

3. Відсутня чітка кореляція між клінічними ознаками і рівнем АлАТ та АсАТ у хворих на ХГС із фіброзом F1-F4; виявлений слабкий зворотній кореляційний зв’язок між стадією ФП та вірусним навантаженням, а також слабкий прямий кореляційний зв’язок між стадією ФП та рівнем ГГТП та заліза в крові.

4. Чутливість 2D-візуалізації в діагностиці F1 ФП склала 40%, специфічність – 22%, при F2 чутливість склала 56%, специфічність – 38%, при F3 чутливість склала 77%, специфічність – 90%, при F4 чутливість склала 85%, специфічність – 98%. При застосуванні режиму 2D-візуалізації виявлений достовірний прямий кореляційний зв’язок між збільшенням площі селезінки, діаметром v. porta та діаметром v. lienalis і фіброзом F1-F4.

5. Чутливість середньої лінійної швидкості портального кровоплину при F1 склала 21%, специфічність – 18%, при F2 чутливість склала 22%, специфічність – 32%, при F3 чутливість склала 67%, специфічність – 85%, при F4 чутливість склала 90%, специфічність – 95%. Виявлений при застосуванні доплерографії достовірний зворотний кореляційний зв’язок між показниками середньої лінійної швидкості портального кровоплину та фіброзом F3 і F4.

6. Чутливість 3D+PD-візуалізації при фіброзі F1 склала 69%, специфічність – 74%, при фіброзі F2 чутливість склала 75%, специфічність – 82%, при F3 чутливість склала 89%, специфічність – 93% та при F4 чутливість склала 93% та специфічність 98%. При застосуванні режиму 3D+PD-візуалізації виявлений достовірний прямий кореляційний зв’язок між акустичною щільністю (MG), зворотній кореляційний зв’язок між індексом васкуляризації (VI) та індексом кровопостачання (VFI) і фіброзом F1-F4.

7. Виявлений достовірний зворотній кореляційний зв’язок між показниками середньої лінійної швидкості портального кровоплину та фіброзом F3 та F4, а також показниками VI, VFI, MG при застосуванні 3D+PD-візуалізації дозволяють використовувати ці методи для неінвазивного вивчення стадії ФП.

8. Проведене в динаміці комплексне УЗД показало, що запропонована нами схема стандартної ПВТ із додаванням сеансів плазмаферезу та МФНК призводить до зменшення непрямих ознак фіброзу при F1 у 81% випадків, при F2 – у 73%, при F3 – у 61% та при
   F4 – у 43%. При альтернативних методах медикаментозної терапії поліпшення непрямих ознак фіброзу при F1 спостерігалось у 10%, при F2 – в 6% випадків, при F3 – в 5% та при F4 – в 3% випадків.

Публікації автора:

1. Подходы к лечению фульминантных форм вирусных гепатитов / Возианова Ж.И., Печенка А.М., Шкурба А.В., Голубовская О.А., Артемов А.Е. // Вирусные гепатиты с парентеральным механизмами передачи возбудителей и их исходы, – Киев, 2001. – С. 252-256. (Особисто дисертантом проведені клінічні спостереження та обробка отриманих даних).

2. Печінка А.М. Деякі МІФИ, що обмежують застосування плазмаферезу при фульмінантних формах вірусних гепатитів / Печінка А.М., Шкурба А.В., Голубовська О.А. // Сучасні аспекти військової медицини: збірник наукових праць головного військового клінічного госпіталю МО України. – 2003. – Випуск 8. – С. 354-355. (Особисто дисертантом проведені клінічні спостереження та обробка отриманих даних, оформлення тезів).

3. Голубовська О.А. Проблема цирозу печінки у відділенні вірусних гепатитів // Голубовська О.А. // Сучасні аспекти військової медицини: збірник наукових праць Головного військового клінічного госпіталю МО України. – 2005. – Вип. 10. – С. 256.

4. Возіанова Ж.І. Експрес-визначення деяких маркерів вірусних гепатитів В і С / Ж.І. Возіанова, О.А. Голубовська, М.Ч. Корчинський // Лабораторна діагностика. – 2005. – №4. – С. 56-57. (Автором особисто проведена статистична обробка даних, узагальнення результатів дослідження, написання статті).

5. Возианова Ж.И. Применение иммунохроматографического анализа в экспресс-диагностике вирусных гепатитов / Ж.И. Возианова, О.А. Голубовская, Н.Ч. Корчинский // Сучасні інфекції. – 2005. – №2.
– С. 71-75. (Особисто автором проаналізовані та статистично оброблені результати отриманих досліджень, оформлена стаття).

6. Голубовская О.А. Применение гептрала в комплексном лечении острых вирусных гепатитов на фоне хронической патологии печени / О.А. Голубовская // Сучасні інфекції. – 2005. – №3-4. – С. 112-115.

7. Печінка А.М. Можливі перспективи застосування імуномодулятора поліоксидонію в лікування хворих на хронічний гепатит С / А.М. Печінка, М.Ч. Корчинський, О.А. Голубовська // Сучасні інфекції – 2007. – №1. – С.90-96. (Автором особисто проведено збір матеріалу, статистична обробка даних, аналіз результатів дослідження).

8. Шкурба А.В. Актуальные вопросы лабораторных исследований при гепатите С / А.В. Шкурба, О.А. Голубовская // Лабораторная диагностика. – 2007. – №2. – С. 18-27. (Автором особисто проведено аналіз літературних даних, клінічне спостереження за хворими, збір матеріалу, оформлення статті).

9. Возианова Ж.И. Диагностические возможности комплексного ультразвукового исследования печени у больных с вирусным гепатитом С / Ж.И. Возианова, О.А. Голубовская // Журнал Академії медичних наук України. – 2007. – Т.13, №4. – С. 750-760. (Дисертантом проведено аналіз літератури, обгрунтування вибраного напрямку дослідження, збір матеріалу, сформульовані висновки, оформлена стаття).

10. Голубовская О.А. 3D-визуализация как дополнение к ультразвуковой диагностике различных поражений печени / О.А. Голубовская // Сучасні інфекції. – 2007. – №3. – С. 26-30.

11. Голубовская О.А. Доступность и гарантированность лечения вирусного гепатита С / О.А. Голубовская // Сучасні інфекції. – 2007.
– №4. – С. 15-18.

12. Голубовская О.А. Рибавирин-ассоциированные поражения респираторного тракта у больных гепатитом С / О.А. Голубовская // Сучасні інфекції. – 2008. – №1. – С. 36-39.

13. Голубовская О.А. Метаболический синдром и стеатоз печени у больных вирусным гепатитом С и их коррекция МНФК «Гринизация» / О.А. Голубовская // Збірник наукових праць співробітників НМАПО
ім. П.Л. Шупика. – Київ, 2008. – Вип. 17, книга 3. – С. 93-99.

14. Возианова Ж.И. Сравнительный анализ результатов морфологического и комплексного ультразвукового исследований печени у больных вирусным гепатитом С / Ж.И. Возианова, О.А. Голубовская // Журнал Академії медичних наук України. – 2008. – Т.14, №3 – С. 484-493. (Дисертантом проведені аналіз літератури, обгрунтування вибраного напрямку дослідження і його організація, клінічне спостереження за хворими, інструментальні обстеження, сформульовані висновки, оформлення статті).

15. Голубовская О.А. Изменение васкуляризации паренхимы печени у больных вирусным гепатитом С, по данным ультразвукового исследования / О.А. Голубовская // Сучасна гастроентерологія. – 2008.
– №5. – С. 54-56.

16. Голубовская О.А. Особенности вирусологического и биохимического ответа на специфическую противовирусную терапию больных хроническим вирусным гепатитом С и метаболическим синдромом / О.А. Голубовская // Сучасні аспекти військової медицини: збірник наукових праць Головного військово-медичного клінічного центру «ГВКГ» МО України. – Вип. 10. – Київ, 2008. – Вип. 13.
– С. 426-427.

17. Голубовская О.А. Неинвазивный способ определения цирроза печени у больных гепатитом С при помощи современного ультразвукового исследования / О.А. Голубовская, Т.Д. Задорожная // Неинвазивный способ определения цирроза печени у больных гепатитом С при помощи современного ультразвукового исследования // Сучасні інфекції. – 2008. – №3. – С. 32-38. (Дисертантом проведені аналіз літератури, обгрунтування вибраного напрямку дослідження і його організація, клінічне спостереження за хворими, інструментальні обстеження, сформульовані висновки, написана стаття).

18. Голубовська О.А. Епідеміологія та природний перебіг гепатиту С / О.А. Голубовська // Клінічна ендокринологія те ендокринна хірургія. – 2008. – №4 _(25). – С. 1-3.

19. Пат. №32829 України, ₍₅₁₎ МПК (2006) А61В 8/00. Спосіб діагностики порушень васкуляризації печінкової паренхіми у хворих на хронічний гепатит С / Голубовская О.А.; Заявник та патентовласник НМУ імені О.О. Богомольця. - u200803500; заявл. 19.03.2008; опубл. 26.05.2008, Бюл. №10, 2008.

20. Пат. №32831 України, ₍₅₁₎ МПК (2006) А61В 8/00. Спосіб діагностики порушень кровообігу в периферичних судинах печінки у хворих на хронічний вірусний гепатит С із виходом в цироз / Голубовская О.А.; заявник та патентовласник НМУ імені О.О. Богомольця. - u200803501; заявл. 19.03.2008; опубл. 26.05.2008, Бюл. №10, 2008.

21. Пат. №32830 України, ₍₅₁₎ МПК (2006) А61В 8/00. Спосіб визначення порушення васкуляризації печінкової паренхіми у хворих на хронічний гепатит С на тлі стеатозу печінки / Голубовская О.А.; заявник та патентовласник НМУ імені О.О. Богомольця. - u200803500; заявл. 19.03.2008; опубл. 26.05.2008, Бюл. №10, 2008.

22. Пат. №32831 України, ₍₅₁₎ МПК (2006) А61В 8/00. Спосіб діагностики порушень кровообігу в периферичних судинах печінки у хворих на хронічний вірусний гепатит С із виходом в цироз / Голубовская О.А.; заявник та патентовласник НМУ імені
О.О. Богомольця. - u200803502; заявл. 19.03.2008; опубл. 26.05.2008, Бюл. №10, 2008.

23. Возианова Ж.И. Асцит как осложнение цирроза печени /
Ж.И. Возианова, О.А. Голубовская // Мистецтво лікування. – 2005. – №5. – С. 38-41.

24. Голубовська О.А. Можливості ультразвуку при діагностиці цирозу печінки, спричиненого вірусом гепатиту С / О.А. Голубовська, А.В. Шкурба // VII з’їзд інфекціоністів України «Інфекційні хвороби – загальномедична проблема». 26-29 вересня 2006 року: тези. – Київ – Тернопіль, 2006. – С. 27-29.

25. Голубовська О.А. Досвід застосування задаксину в комплексній терапії хронічного гепатиту С / О.А. Голубовська,
Л.М. Вовк // «Хвороби печінки в практиці інфекціоніста»: Матеріали науково-практичної конференції і пленуму Асоціації інфекціоністів України (26-27 квітня 2007 року, м. Донецьк). – Тернопіль: ТДМУ «Укрмедкнига», 2007. – С. 24-25.

26. Голубовская О.А. Актуальные вопросы диагностики и тактики ведения некоторых поражений печени / О.А. Голубовская // Лекарь.
– 2007. – С. 99-103.

27. Голубовська О.А. Деякі особливості ультразвукового дослідження паренхіми печінки і портального кровотоку у хворих на хронічний гепатит С, які вживають наркотики / О.А. Голубовська // «Досягнення і проблеми клінічної інфектології»: Матеріали науково-практичної конференції і пленуму Асоціації інфекціоністів України (21-22 травня 2008, м. Тернопіль). – Тернопіль: ТДМУ «Укрмедкнига», 2008. – С. 21-23.

28. Голубовская О.А. Интерпретация данных лабораторных и инструментальных исследований при хронических вирусных гепатитах / О.А. Голубовская // Клінічна імунологія. Алергологія. Інфектологія.
– 2008. – №3. – С. 28-35.

29. Holubovska O.A. Sinns and symptoms of hepatic insufficiency in IDU’s with acute viral hepatitis / Anatoly Pechinka, Andry Shkurba, Olga Holubovska // 18^th international Conference on the Reduction of Drugs: WarsaW 13-17 May 2007, Poland: rewiew. – Poland, 2007. – P. 990.

30. Пат. №35695 України, ₍₅₁₎ МПК (2006) А61В 8/00. Спосіб діагностики порушень кровообігу у дрібних судинах печінки при її дифузних захворюваннях. / Возианова Ж.И., Голубовская О.А.; заявник та патентовласник НМУ імені О.О. Богомольця. - u200808977; заявл. 09.07.2008; опубл. 25.09.2008, Бюл. №18, 2008. (Дисертантом проведено обгрунтування вибраного напрямку дослідження, сформульовані критерії, що характеризують спосіб, та висновки дослідження).

31. Пат. №36417 України, ₍₅₁₎ МПК (2006) А61К 36/00 А61В 10/00. Спосіб лікування тромбоцитопенії у поєднанні з вірусним гепатитом / Добрянський Д.В., Голубовська О.А., Карюк Ж.О., Печінка А.М.; заявник та патентовласник: ТОВ «Інститут здоров’я нації» u200806427; заявл. 14.05.2008; опубл. 27.10.2008, Бюл. №20, 2008. (Дисертантом проведено обгрунтування напрямку дослідження, його організація, клінічні спостереження за хворими, обгрунтування корисної моделі).