Анотація до роботи:

Чупашко О.І. Функціонально-метаболічний статус міокарда: адаптивні можливості та корекція за умов експериментального гіпотиреозу.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.03 – нормальна фізіологія. – Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, Львів, 2007.

Вивчені особливості функціонально-метаболічних змін у крові, тканинах і мітохондріях міокарда та печінки, а також ультраструктурні характеристики серцевого м’яза за умов експериментального гіпотиреозу (змодельованого шляхом 3-х тижневого перорального введення тиреостатичного препарату мерказолілу), а також досліджений ефект застосування за цих умов інтервального гіпоксичного тренування.

Виявлено зміни показників системи холестеринового забезпечення, що свідчить про наявну тенденцію за даних умов до розвитку атеросклеротичних змін; відстежено також зміни вмісту метаболітів аеробного та анаеробного гліколізу. Показана органоспецифічність змін параметрів вільнорадикального гомеостазу, включаючи систему монооксиду азоту. Запропоновано критерії щодо інтегральної оцінки системи пероксидне окиснення ліпідів - антиоксидантна активність при донозологічній формі тиреоїдної гіпофункції. Обґрунтовано спосіб підвищення неспецифічної адаптивної спроможності шляхом мобілізації функціональних резервів організму.

У дисертаційній роботі, відповідно до поставленої мети, наведено теоретичне узагальнення та вирішено актуальне наукове завдання, що стосується обґрунтування критеріїв раннього виявлення та корекції експериментального гіпотиреозу (донозологічна форма) на підставі вивчення, порівняльного аналізу та обгрунтування результатів досліджень параметрів функціонально-метаболічного стану міокарда, печінки та крові, а також морфологічних характеристик міокарда. Це дозволило сформулювати наступні висновки:

1. Встановлені зміни показників системи ліпідного обміну – підвищення вмісту холестеролу ліпопротеїнів низької щільності, зниження вмісту холестеролу ліпопротеїнів високої щільності, зростання коефіцієнту атерогенності до значень (0,530 ± 0,035) (норма - 0,370 ± 0,024) у комплексі зі змінами концентрації нітрит-іону в крові, створюють функціонально-метаболічні предумови для атерогенезу за умов розвитку ранніх форм гіпотиреозу.

2. Показана органоспецифічність змін концентрації нітрит-іону при модельованому гіпотиреозі: у крові його вміст знижується; у міокарді та печінці дефіцит тиреоїдних гормонів виявляє модулюючий ефект на процеси синтезу монооксиду азоту; у мітохондріях серця тварин дослідної групи активується продукція нітрит-іону, у мітохондріях печінки, на противагу – пригнічується його утворення.

3. За умов латентних форм гіпотиреозу показана модуляція анаеробних реакцій, на що вказує високий вміст молочної кислоти та співвідношення лактату до пірувату в усіх досліджуваних середовищах - крові, тканинах серця і печінки.

4. Результати дослідження параметрів системи пероксидного окиснення ліпідів показали, що зростання вмісту ТБК-активних метаболітів у крові, гомогенатах серця та печінки і мітохондріях міокарда, реалізується на фоні депресії активності основних ензимів антиокисної та антирадикальної дії.

У мітохондріях печінки відстежено пригнічення процесів ліпопероксидації при зниженні щодо норми активності ферментів протиокисної дії: супероксиддисмутази – на 15,1 %, глутатіонпероксидази – на 31,2 %, каталази – на 14,8 %. Загалом, зміни означених параметрів відповідають загальному напрямку змін у системі вільнорадикального гомеостазу.

5. Узагальнення отриманих даних щодо системи холестеринового обміну, тесту пероксидіндукованого гемолізу еритроцитів (49,5 % нижче від норми), показників вільнорадикального гомеостазу, вірогідно свідчать про модифікацію структури клітинних мембран, зниження їх плинності, зміни фазових станів при ранніх формах гіпофункції щитоподібної залози.

6. За умов відтвореної моделі зростає активність креатинкінази – кардіоміоцитарного маркера, що можна трактувати як порушення в системі енергопостачання даної тканини. Проте, зміни активності органоспецифічних трансаміназ – аспартатамінотрансферази, аланінамінотрансферази, не мають достовірного характеру, що свідчить про відсутність клітинної деструкції. Це також узгоджується з отриманими нами морфологічними характеристиками тканини міокарда.

7. Показана органоспецифічність дії інтервального гіпоксичного тренування у серії дослідних тварин, що виявлялась більш вираженим мобілізуючим ефектом у міокарді, порівняно з тканиною печінки. Ефект корекції мав вищий ступінь прояву у групі щурів з гіпотиреозом, де фоновою була супресія системи антиоксидного захисту.

Встановлений позитивний коригуючий ефект застосування інтервального гіпоксичного тренування за умов гіпотиреозу дозволяє пропонувати цей метод у комплексній терапії гіпофункції щитоподібної залози. Оцінку ефективності застосування інтервального гіпоксичного тренування рекомендується провадити на основі аналізу системи обміну холестеролу, визначення інтегрального тиреоїдного індексу, інтегративного коефіцієнту „антиоксидна активність / пероксидне окиснення ліпідів”.

Публікації автора:

1. Гжегоцький M.Р., Чупашко О.І., Терлецька О.І. Експериментальний гіпотиреоз і особливості окисного метаболізму у крові та тканині міокарда щурів // Буковинський медичний вісник. – 2003. – Т. 7, № 1-2. – С. 25 - 27. (здобувач провадила літературний пошук, аналізувала літературні дані, визначила мету і задачі роботи, налагодила методику моделювання гіпотиреозу та здійснила фрагмент експериментальних досліджень, опрацювала статистично результати, визначила наукову новизну, підготувала матеріал до друку).

2. Мельник О.І., Гжегоцький М.Р., Чупашко О.І., Терлецька О.І. Характер обмінних процесів у деяких органах за умов гіпотиреозу // Таврический медико-биологический вестник. – 2004. – Т.7, № 1. – С. 39- 42. (Здобувач визначила мету роботи, провела літературний пошук, планування схеми наукового дослідження, виконала фрагмент експериментальної частини, проаналізувала отримані результати, сформулювала висновки, підготувала матеріал до друку).

3. Гжегоцький М.Р., Чупашко О.І., Терлецька О.І. Зміни показників системи холестеринового забезпечення та похідних оксиду азоту за умов корекції ранніх стадій гіпотиреозу // Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. – 2005.–№ 4. – С. 38 - 44. (Здобувач провадила експериментальне моделювання гіпотиреозу, дослідження показників системи холестеринового забезпечення, проаналізувала отримані результати, сформулювала висновки).

4. Чупашко О.І., Гжегоцький М.Р., Ковалишин В.І., Терлецька О.І. Особливості морфо-функціональних параметрів серця за умов субклінічної форми гіпотиреозу //Acta меdiса Leopoliensia. – 2006. – Т.12, №3 – 4. – С. 13 - 17. (Здобувач визначила мету роботи, задачі дослідження, провела літературний пошук, виконала фрагмент експериментальної частини, проаналізувала отримані результати, сформулювала висновки, підготувала матеріал до друку).

5. Чупашко О.І. Зміни вільнорадикального гомеостазу у мітохондріях тканин міокарда і печінки щурів на фоні змодельованого гіпотиреозу та впливу інтервального гіпоксичного тренування // Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія. – 2006. – №4. – С. 38 - 44. (Здобувач здійснила літературний пошук, виконала експериментальну частину, інтерпретувала отримані результати, підготувала матеріал до друку).

6. Тимочко М.Ф., Терлецька О.І., Ковальчук С.М., Паніна Л.В., Козак Л.П., Кобилінська Л.І., Коник У.В., Чупашко О.І., Тимочко І.Ф. Роль процесів ліпопероксидації та NO-залежного метаболізму у визначенні напряму адаптаційного процесу // Матеріали VIII Укр. біохім. з’їзду, 1-3 жовтня 2002р., Чернівці. - Український біохімічний журнал. – 2002. – № 4а, – С. 87. (Здобувач визначила мету роботи, задачі дослідження, відпрацювала схему наукового дослідження, виконала фрагмент експериментальної частини, проаналізувала отримані результати, підготувала матеріал до друку).

7. Ковальчук С.М., Тимочко І.Ф., Паніна Л.В., Чупашко О.І. Значення змін вмісту продуктів ліпопероксидації в прогнозуванні перебігу хронічних захворювань // Матеріали науково-практичної конференції „Актуальні проблеми мікроциркуляції та гемостазу при патології внутрішніх органів”, 16-17 вересня 2002р., Чернівці. – Чернівці, 2002. – С. 74 - 75. (Здобувач провела аналіз даних літератури, визначила мету роботи, приймала участь у постановці експерименту, проаналізувала отримані результати, підготувала матеріал до друку).

8. Чупашко О.І., Гжегоцький М.Р., Мисаковець О.Г., Терлецька О.І. Метаболічні параметри крові та тканини серця за умов експериментального гіпотиреозу // Матеріали міжнародної конференції, присвяченої пам’яті проф. Шостаковської Ірини Василівни. – Львів, 2002. – С. 88 (Здобувач провела літературний пошук, визначила мету роботи, задачі дослідження, виконала фрагмент експериментальної частини, проаналізувала отримані результати, сформулювала висновки, підготувала матеріал до друку).

9. Чупашко О.І. Зміни параметрів кисеньзалежного метаболізму за умов експериментального гіпотиреозу // Українські медичні вісті. – 2003. – Т. 5, ч. 1. – С. 131 - 132. Тези доп. УІІ з’їзду Всеукраїнського лікарського товариства, м.Тернопіль, 16-17 травня 2003. (Здобувач провадила літературний пошук, здійснювала підготовку тварин до експерименту, виконала експериментальну частину, аналізувала та узагальнювала отримані результати, підготувала матеріал до друку).

10. Гжегоцький М.Р., Чупашко О.І. Метаболічні зміни у крові та міокарді експериментальних тварин при гіпотиреозі // Матеріали Пленуму Асоціації ендокринологів України, присвяченого 25-річчю кафедри ендокринології Львівського державного медичного університету імені Данила Галицького, та підсумкової наради головних ендокринологів обласних управлінь охорони здоров’я держадміністрацій України, 22-23 травня 2003 р., м.Львів. – Львів, 2003. – С. 23 (Здобувач провадила літературний пошук, визначила мету роботи, задачі дослідження, провадила експериментальне моделювання гіпотиреозу, дослідження показників системи ліпідної пероксидації, підготувала матеріал до друку).

11. Гжегоцький М.Р., Чупашко О.І., Чупашко О.Я. Особливості кисеньзалежних процесів у крові та міокарді щурів при гіпотиреозі // Архив клинической и экспериментальной медицины. – 2003. – Т. 12, № 1. – С. 32 - 33. (Здобувачем здійснено відпрацювання ідеї, планування схеми наукового дослідження, аналіз літературних даних, участь у плануванні та проведенні експерименту, аналіз отриманих результатів, також сформулювала висновки, підготувала матеріал до друку).

12. Чупашко О.І., Терлецька О.І., Ковальчук С.М. Зміни параметрів кисеньзалежного метаболізму у мітохондріях та гомогенаті тканини печінки за умов гіпотиреоїдної дисфункції // Матеріали міжнародної конференції „Клітинні і субклітинні механізми функціонування травної системи”, приуроченої до 80-ліття з дня народження проф. І.В.Шостаковської. – Львів, 2004. – С. 78. (Здобувач відпрацювала ідею, планування схеми наукового дослідження, аналіз літературних даних; участь у плануванні та проведенні експерименту, аналіз та узагальнення отриманих результатів, сформулювала висновки, підготувала матеріал до друку).

13. Чупашко О.І., Гжегоцький М.Р., Ковальчук С.М., Паніна Л.В. Зміни пероксидної резистентності еритроцитів за умов експериментального гіпотиреозу та корекції його методом інтервального гіпоксичного тренування // Матеріали 67-ї підсумкової науково-практичної конференції, присвяченої 150-річчю з дня народження академіка Горбачевського, 3-4 червня 2004 р., Тернопіль. – Тернопіль: Укрмедкнига, 2004. – С. 141 - 142. (Здобувач визначила мету роботи, задачі дослідження, провела літературний пошук, виконала фрагмент експериментальної частини, проаналізувала отримані результати, сформулювала висновки, підготувала матеріал до друку).

14. Паніна Л.В., Гжегоцький М.Р., Ковальчук С.М., Мисаковець О.Г., Чупашко О.І. Дослідження ролі функціонального стану організму у реалізації реакції-відповіді на гемічну гіпоксію з використанням аналізу варіативності серцевого ритму // Матеріали 67-ї підсумкової науково-практичної конференції, присвяченої 150-річчю з дня народження академіка Горбачевського, 3-4 червня 2004 р., Тернопіль. – Тернопіль: Укрмедкнига, 2004. – С. 131 - 132. (Здобувач провела літературний пошук, визначила задачі дослідження, виконала фрагмент експериментальної частини, проаналізувала отримані результати, сформулювала висновки, підготувала матеріал до друку).

15. Гжегоцкий М.Р., Ковальчук С.Н., Панина Л.В., Чупашко О.И., Клес О.В., Петришин Ю.С., Терлецкая О.И. Возможности использования метода интервальной гипоксической тренировки при различных экстремальных состояниях // Физиология и здоровье человека, тез.докл. I съезда физиологов СНГ, 19-23 сентября 2005г., г. Сочи. – Сочи, 2005 – С. 46. (Здобувач обґрунтувала мету роботи, визначила задачі дослідження, провела літературний пошук, виконала фрагмент експериментальної частини, аналізувала отримані результати, сформулювала висновки, підготувала матеріал до друку.).

16. Чупашко О.І. Зміни параметрів системи обміну холестерину та NO-залежних реакцій за умов субклінічного гіпотиреозу на фоні корекції інтервальним гіпоксичним тренуванням (ІГТ) // Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції „Довкілля і здоров’я”. – Тези допов., Тернопіль, 26-27 квітня 2007 р. – С. 80. (Здобувач відпрацювала концепцію наукового дослідження, налагодила та обґрунтувала схему експерименту, опрацювала, здійснила інтерпретацію та узагальнення отриманих даних, також визначила наукову новизну, підготувала статтю до друку).

17. Гжегоцький М.Р., Чупашко О.І., Терлецька О.І., Ковальчук С.М. Метод підвищення загальної адаптаційної спроможності організму при гіпофункції щитоподібної залози. – №79-2005. Інформаційний лист про нововведення в системі охорони здоров’я. – Київ, 2005.– 2с. (Здобувачем здійснено відпрацювання концепції, планування схеми наукового дослідження, здійснено фрагмент експериментальних досліджень, опрацьовано статистично результати, також визначила наукову новизну, підготувала матеріал до друку).